发明名称 经取代醯胺衍生物及其应用
摘要 特定化合物有效于预防与治疗疾病,如HGF仲介之疾病。本发明包括新颖之化合物,同系物,前药及其药学上可接受盐,医药组成物与预防与治疗有关癌症等等疾病与其他病症或病况的方法。本发明亦有关于制造这些化合物的方法以及用于这些方法的中间物。
申请公布号 TWI378094 申请公布日期 2012.12.01
申请号 TW095114947 申请日期 2006.04.26
申请人 艾恩杰股份有限公司 发明人 金泰圣;大卫 鲍尔;史蒂芬 贝隆;亚历山卓 波兹欧;修恩 布克;戴伯拉 乔奎特;戴林 达米科;诺伊 迪安杰洛;希利亚 多明盖兹;英格里德 费罗斯;茱莉 吉尔曼;罗塞尔 葛瑞斯法;尚克里斯多夫 哈曼吉;平井圣子;丹尼尔 拉;马修 李;刘龙斌;马克 诺曼;蜜雪儿 波塔须曼;菲利浦 罗菲图;艾罗恩 希蒙德;宁;凯文 杨
分类号 C07D401/04 主分类号 C07D401/04
代理机构 代理人 林志刚 台北市中山区南京东路2段125号7楼
主权项 一种式I之化合物,b>R-X-W-Y-R/b>b>1/b>b>I/b>其镜像异构物,非镜像异构物,药学上可接受盐,或N-氧化物,其中R为@sIMGTIF!d10001.TIF@eIMG!W为经取代或未经取代苯基,或经取代或未经取代6-员含氮杂芳基;X为O;Y为-NRaC(=O)-(CR3R4)p-;Ra系选自H,烷基,杂环基,芳基,芳烷基,杂环基烷基,环烷基,环烷基烷基,烯基与炔基;其中Ra为任意经取代;R1为选自:@sIMGTIF!d10002.TIF@eIMG!Rb各次出现时独立地选自H,任意经取代芳烷基,任意经取代5-6员杂环基-C1-3烷基,任意经取代C1-6-烷基,任意经取代C6-10-芳基,任意经取代C6-10-杂芳基,任意经取代5-6员杂环基,任意经取代C3-6-环烷基与RdR5aN-C1-3烷基;Rc系选自H,甲基,异丙基,第三丁基,溴,氟,羟基,甲氧甲基,甲氧乙基,甲硫甲基,六氢吡啶-1-基甲基,吡咯啶-1-基甲基,任意经取代苯基,任意经取代吡啶基,任意经取代噻吩基,R5aRdN-,R5aRdN-C1-3烷基,与任意经取代苯甲基;Rd系选自H,甲基,乙基,异丙基,丁基,第二丁基,异丁基,苯基,与苯甲基;R5a系选自H,甲基,乙基,异丙基,丁基,第二丁基,异丁基,苯甲基,任意经取代5-6员杂环基-C1-2烷基,任意经取代苯基,任意经取代5-6员杂环基,C6-10-芳基,腈,-C(=O)-OR5a,-C(=O)NR5aRd,-C(=O)R5a,与任意经取代杂芳基;R3与R4各独立地选自H,烷基,芳基,杂环基,芳烷基,杂环基烷基,卤烷基,环烷基,与环烷基烷基;R5各次出现时独立地选自H,烷基,卤烷基,杂环基烷基,环烷基烷基,芳基,与杂环基;R8为一或多个各次出现时独立地选自下列的取代基:H,氰基,羟基,卤素,任意经取代杂环基,-C(=O)NRaR5,-OC(=O)NRaR5,-NRaC(=O)OR5,-NRaC(=O)-R5,R5RaN-O2S-,R5O2S-,R5O2SRaN-,R5RaN-,烷基,胺烷基,烷胺烷基,烷氧烷基,苯烷基,杂环基烷基,烷氧基,卤烷氧基,烷胺烷氧基,芳烷氧基,杂环基烷氧基,环烷基烷氧基,杂环基(羟烷氧基),环烷基(羟烷氧基),芳基(羟烷氧基),烷氧基烷氧基,芳氧基烷氧基,杂环氧基烷氧基,环烷氧基烷氧基,芳氧基,杂环氧基,环烷氧基;芳基与杂芳基;p为0,1,2,或3;以及其中任一R,R1,R3,R4,R5,R8,与Ra中的各个烷基,芳基,杂芳基,环烷基,烯基,炔基,杂环基,与烷氧基部分任意独立地经一或多个各次出现时独立地选自下列的基团取代:卤素,酮基,-NRaR5,-(C1-C6)烷胺基,-NH-N=NH,(C1-C6)烷基,(C1-C6)炔基,(C3-C6)环烷基。如申请专利范围第1项之化合物,其中R8各次出现时独立地选自H,氰基,羟基,卤素,烷基,胺基烷基,烷胺基烷基,烷氧基烷基,苯基烷基,杂环基烷基,烷氧基,卤烷氧基,烷胺基烷氧基,芳基烷氧基,杂环基烷氧基,环烷基烷氧基,杂环基(羟基烷氧基),环烷基(羟基烷氧基),烷氧基烷氧基,芳氧基烷氧基,杂环氧基,环烷氧基,芳基与杂芳基;或其镜像异构物,非镜像异构物,药学上可接受盐或N-氧化物。如申请专利范围第2项之化合物,其中R系选自6,7-二甲氧基-4-喹啉基,7-甲氧基-4喹啉基,6-甲氧基-7-(二甲胺基丙氧基)-4-喹啉基,6-甲氧基-7-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-4-喹啉基,6-甲氧基-7-(3-(吡咯啶-1-基)丙氧基)-4-喹啉基,6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(吗啉-4-基)丙氧基)-4-喹啉基,6-甲氧基-7-(3-(1,2,4-三唑-1-基)丙氧基)-4-喹啉基,6-甲氧基-7-(3-(4-甲基六氢吡@sIMGCHAR!d10367.TIF@eIMG!-1-基)丙氧基)-4-喹啉基,与6-甲氧基-7-(3-(六氢吡啶-4-基)丙氧基)-4-喹啉基;或其镜像异构物,非镜像异构物,药学上可接受盐或N-氧化物。如申请专利范围第1项之化合物,其中W系选自经取代或未经取代苯基,经取代或未经取代吡啶基,经取代或未经取代嘧啶基,经取代或未经取代嗒@sIMGCHAR!d10368.TIF@eIMG!基与经取代或未经取代吡@sIMGCHAR!d10369.TIF@eIMG!基;或其镜像异构物,非镜像异构物,药学上可接受盐或N-氧化物。如申请专利范围第4项之化合物,其中W为经取代或未经取代苯基;或其镜像异构物,非镜像异构物,药学上可接受盐或N-氧化物。如申请专利范围第4项之化合物,其中W为经取代或未经取代吡啶基;或其镜像异构物,非镜像异构物,药学上可接受盐或N-氧化物。如申请专利范围第5或6项之化合物,其中W被一或多个卤素取代,或其镜像异构物,非镜像异构物,药学上可接受盐或N-氧化物。如申请专利范围第1项之化合物,其中p为0或1;或其镜像异构物,非镜像异构物,药学上可接受盐或N-氧化物。如申请专利范围第1项之化合物,其中Y为-NHC(=O)-;或其镜像异构物,非镜像异构物,药学上可接受盐或N-氧化物。如申请专利范围第1项之化合物,其中Rb系选自H,甲基,乙基,异丙基,丁基,第二丁基,或异丁基;或其镜像异构物,非镜像异构物,药学上可接受盐或N-氧化物。如申请专利范围第10项之化合物,其中Rc为H或甲基;或其镜像异构物,非镜像异构物,药学上可接受盐或N-氧化物。如申请专利范围第1项之化合物,其中R1为:@sIMGTIF!d10003.TIF@eIMG!或其镜像异构物,非镜像异构物,药学上可接受盐或N-氧化物。一种选自下列之化合物,N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(吡咯啶-1-基甲基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-5-((乙基(甲基)胺基)甲基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-5-((二甲胺基)甲基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;5-(胺甲基)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(4-((3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)胺甲醯基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-5-基)甲基胺基甲酸第三丁酯;N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(吡咯啶-1-基甲基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(吡咯啶-1-基甲基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-1-((四氢呋喃-2-基)甲基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;5-((乙基(甲基)胺基)甲基)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;2-苯甲基-N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-酮基-5-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;2-苯甲基-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-甲基-3-酮基-5-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(S)-N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-酮基-2-(1-苯乙基)-5-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(S)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-甲基-3-酮基-2-(1-苯乙基)-5-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-1-丙基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(四氢-2H-哌喃-4-基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(四氢-2H-哌喃-4-基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-甲基-N-(5-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-5-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-((6,7-二(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-1-甲基-5-(5-甲基-3-异恶唑基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-甲基-5-(5-甲基-3-异恶唑基)-N-(5-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-1-甲基-5-(5-甲基-3-异恶唑基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-甲基-N-(5-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-3-酮基-2-苯基-5-(2-吡@sIMGCHAR!d10370.TIF@eIMG!基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(2-吡@sIMGCHAR!d10371.TIF@eIMG!基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-((6,7-二(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-5-(2-吡@sIMGCHAR!d10372.TIF@eIMG!基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-((6,7-二(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-1-甲基-5-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-N,1,5-三甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;2-(3-氯苯基)-N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-1,5-二甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;2-(3-氯苯基)-N-(5-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1,5-二甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-1,5-二甲基-3-酮基-2-对甲苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1,5-二甲基-3-酮基-2-对甲苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;2-(3-氯苯基)-N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1,5-二甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1,5-二甲基-3-酮基-2-对甲苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;2-(2-氯苯基)-N-(5-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1,5-二甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;2-(2-氯苯基)-N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-1,5-二甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;2-(2-氯苯基)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-2-(4-氟苯基)-1,5-二甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;2-(3-氯苯基)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(6-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-3-基)-1,5-二甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(2-氯-4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;2-苯甲基-N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-1,5-二甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;2-苯甲基-N-(5-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1,5-二甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-1-(2-羟基-2-甲丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-1-(2-酮基丁基)-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-5-甲基-1-(3-甲基-2-酮基丁基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(R)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟丁基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-((2R,3R)-3-羟丁-2-基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-((2R,3R)-3-羟丁-2-基)-N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(S)-1-(2-羟基-3-甲基丁基)-N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(R)-1-(2-羟基-3-甲基丁基)-N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(S)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟基-3-甲基丁基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(R)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟基-3-甲基丁基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-5-甲基-1-((3-甲基-2-酮基恶唑啶-5-基)甲基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟基-3-(甲胺基)丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-(3-氯-2-羟丙基)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟基-2-甲基丁基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-(2-羟基-3-甲基丁基)-N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟基-3-甲基丁基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟基-3-吗啉丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-5-甲基-1-(恶唑啶-5-基甲基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(S)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟丁基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-(3-胺基-2-羟丙基)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-(2-羟基-2-甲丙基)-N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟基-2-甲丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(R)-1-(2-羟丙基)-N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-(3-(二甲胺基)-2-羟丙基)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(R)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(R)-N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-1-(2-羟丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-(2-羟丙基)-N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1-(2-羟基-2-甲丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(R)-2-(3-氯苯基)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟丙基)-5-甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(R)-2-(3-氯苯基)-1-(2-羟丙基)-N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(R)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-2-(4-氟苯基)-1-(2-羟丙基)-5-甲基-3-酮基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺1-(2-羟基-2-甲丙基)-N-(5-(1-酮基-7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-羟喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟基-2-甲丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-(2-羟基-2-甲丙基)-N-(5-(7-羟喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-(6-乙基-7-甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-1,5-二甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1,2-二甲基-3-酮基-5-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1,2-二甲基-3-酮基-5-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-3-氟苯基)-1,2-二甲基-3-酮基-5-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-1,5-二甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(R)-1-(2-羟丙基)-N-(5-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)吡啶-2-基)-2-甲基-3-酮基-5-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(R)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟丙基)-2-甲基-3-酮基-5-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(S)-N-(3-氟-4-(6-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-1-(2-羟丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-(2-胺乙基)-N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-(2-(1,3-二酮基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基)-N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-(2-胺乙基)-N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;5-甲基-N-(5-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-3-酮基-2-苯基-1-(苯甲基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺1-苯甲基-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;5-甲基-1-(2-(甲氧基)乙基)-N-(5-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-5-甲基-1-(2-(甲氧基)乙基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-(2-羟乙基)-5-甲基-N-(5-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-((2R)-2-氟丙基)-5-甲基-N-(5-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;(S)-1-(2-(二甲胺基)丙基)-N-(3-氟-4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-1-(2-(1-吡咯啶基)乙基)-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-((2S)-2-氟丙基)-5-甲基-N-(5-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-1-((2S)-2-氟丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-((2S)-2-(乙醯胺基)丙基)-N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-((2S)-2-胺丙基)-N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-((2S)-2-叠氮基丙基)-N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-1-(2-羟乙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-1-丙基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-((6,7-二(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-3-氟苯基)-1-((2R)-2-羟丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-((6,7-二(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-3-氟苯基)-1-((2S)-2-羟丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;5-甲基-N-(5-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-1-(2-甲丙基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;5-甲基-N-(5-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-3-酮基-2-苯基-1-丙基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-1-(2-酮基丙基)-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;1-(2,3-二羟基-2-甲丙基)-N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-1-(2-羟丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(3-氟-4-((7-(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-5-甲基-1-(2-甲基-2-丙烯-1-基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-((6,7-二(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-3-氟苯基)-1-((2S)-2-羟丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-((6,7-二(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-3-氟苯基)-5-甲基-3-酮基-1-(2-酮基丙基)-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-((6,7-二(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-3-氟苯基)-1-(2,3-二羟基-2-甲丙基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-((6,7-二(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-3-氟苯基)-5-甲基-1-(2-甲基-2-丙烯-1-基)-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-((6,7-二(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-1-丙基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(4-((6,7-二(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-3-氟苯基)-5-甲基-3-酮基-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧醯胺;N-(5-((6,7-二(甲氧基)-4-喹啉基)氧基)-2-吡啶基)-5-
地址 美国