作为醛固酮合酶抑制剂的芳基吡啶

摘要

本发明提供了式(I)化合物，制备本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理学活性剂的组合产品和药物组合物。

主权项

1.式I’化合物或其可药用盐：其中：A是键、-CH₂-、-CHR⁵-、-CR⁵R⁶-或-CR^5aR^6a-CR^5bR^6b-；环C是苯基或5-或6-元杂芳基；R¹是C_1-7烷基、卤代烷基、C_3-7环烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C_1-7烷基、C_6-10芳基氧基-C_1-7烷基、杂芳基或杂环基，其中烷基、芳基、杂芳基、杂环基任选地被1至5个R⁷取代；R²是H、C_1-7烷基、卤代-C_1-7烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-7烷基、羟基-C_1-7烷基、C_1-7烷基-OC(O)C_1-7烷基、C_1-7烷氧基-C_1-7烷基、杂芳基、杂环基或C_6-10芳基；其中芳基和杂芳基任选地被羟基、C_1-7烷氧基、C_1-7烷基、卤代-C_1-7烷基、卤素、CN或C_3-7环烷基取代；R³是H、卤素、C_1-7烷基、卤代-C_1-7烷基、C_3-7环烷基、氰基、C_1-7烷氧基、羟基、硝基、-NH₂、-NH(C_1-7烷基)或-N(C_1-7烷基)₂；R⁴各自独立地选自卤素、C_1-7烷基、卤代-C_1-7烷基、C_3-7环烷基、氰基、-NH₂、-NH(C_1-7烷基)、-N(C_1-7烷基)₂、C_1-7烷氧基、卤代-C_1-7烷氧基、羟基、羧基、硝基、磺酰基、氨磺酰基、磺酰氨基、C_6-10芳基、杂环基、C_6-10芳基氧基、杂环基氧基、-SH、-S-C_1-7烷基、-C(O)O-C_6-10芳基、-C(O)O-杂环基、-C(O)O-杂芳基、-C(O)NR²-C_1-7烷基、-C(O)NR²-C_6-10芳基、-C(O)NR²-杂芳基、-C(O)NR²-杂环基、-NR²C(O)-C_1-7烷基、-NR²C(O)-C_6-10芳基、-NR²C(O)-杂芳基、-NR²C(O)-杂环基、-OC(O)-C_1-7烷基、-OC(O)-C_6-10芳基、-OC(O)-杂芳基和-OC(O)-杂环基；其中R⁴任选地被1至5个R⁷取代；或两个相邻的R⁴基团可以与它们所连接的原子一起形成苯基或5-或6-元环杂芳基，其中所述苯基或杂芳基环任选地被1-4个R⁸取代；R⁵和R⁶独立地是C_1-7烷基、C_3-7环烷基、卤代-C_1-7烷基、杂环基、杂芳基或C_6-10芳基；或R⁵和R⁶与它们所连接的原子一起形成C_3-7环烷基；R^5a、R^6a、R^5b和R^6b独立地是H、C_1-7烷基、C_3-7环烷基、卤代-C_1-7烷基、杂环基、杂芳基或C_6-10芳基；或R^5a、R^6a、R^5b和R^6b中任何两个与它们所连接的原子一起形成C_3-7环烷基；R⁷各自独立地选自卤素、C_1-7烷基、C_3-7环烷基、C_1-7烷氧基、C_6-10芳基氧基、杂环基、C_6-10芳基、杂芳基、CN和卤代-C_1-7烷基；R⁸各自独立地选自卤素、C_1-7烷基、卤代-C_1-7烷基、C_1-7烷氧基、CN和卤代-C_1-7烷氧基；或R²和R³；R¹和R²；R¹和R⁵；R¹和R^5a；R¹和R^5b；R²和R^5a；R²和R^5b；R¹和R³；或R²和R⁵可以与它们所连接的原子一起形成4-至7-元杂环基；或R³和R⁵；R³和R^5b；或R³和R^5a可以与它们所连接的原子一起形成C_5-7环烷基；且其中杂芳基各自是包含5或6个选自碳原子和1至5个杂原子的环原子的单环芳族环，且杂环基各自是包含4-7个选自碳原子和1至3个杂原子的环原子的单环的饱和的或部分饱和的非芳族的基团；且杂原子各自是O、N或S；p是0、1、2、3、4或5，条件是环C与两个相邻的R⁴基团不形成2-吲哚；且当环C是吡啶、噻唑、咪唑或吡唑且两个相邻的R⁴与它们所连接的原子不形成苯基或5-或6-元环杂芳基时，A不是键；且当环C与两个相邻的R⁴基团一起形成唑并[4，5-b]吡啶时，A不是键；且式I’化合物不是2-甲基-N-(6-(5-(苯基磺酰氨基)吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基)噻唑-4-甲酰胺、2-氯-N-异丁基-N-((5-(3-(甲磺酰基)苯基)吡啶-3-基)甲基)苯磺酰胺或4-(5-(4-氯-2，5-二甲基苯基磺酰氨基)吡啶-3-基)苯甲酸。