降低细胞内蛋白质水平的方法

摘要

本发明提供了降低细胞内至少一种靶蛋白水平的方法。将第一试剂和第二试剂与所述细胞接触。所述第一试剂减少所述靶蛋白的合成，例如通过降低靶蛋白mRNA的水平或抑制mRNA的翻译。所述第二试剂促进所述靶蛋白的降解。所述第一试剂可以在第二试剂之前、之后或同时接触所述细胞。第一试剂和第二试剂可以在分开的递送载体中，或在同一递送载体中。第一试剂可以是RNAi分子（RNA干扰），如小干扰RNA(siRNA)、小发夹RNA(shRNA)或小分子核糖核酸（miRNA）。第二试剂可以是嵌合多肽，所述嵌合多肽包含泛素连接酶多肽和靶蛋白相互作用结构域。所述泛素连接酶可以是E3泛素连接酶，包括但不限于SCF多肽、HECT多肽和UBR1多肽。在一个实施方式中，SCF多肽是F-box多肽。

主权项

一种降低细胞内至少一种靶蛋白水平的方法，所述方法包括使第一试剂和第二试剂与所述细胞接触的步骤，其中所述第一试剂减少所述靶蛋白的合成，所述第二试剂增加所述靶蛋白的降解，并且其中所述第一试剂在所述第二试剂之前、之后或同时与所述细胞接触。