| 发明名称 |
一种替卡格雷中间体的制备方法 |
| 摘要 |
本发明涉及医药化工合成领域，特别公开了一种替卡格雷中间体的制备方法。该替卡格雷中间体的制备方法，包括如下步骤：(1)以3，4-二氟苯甲醛(I)为起始原料，经与磷叶立德料液发生反应得到(E)-3-(3，4-二氟苯基)-2-丙烯酸酯类(II)；(2)(II)经西蒙斯-史密斯不对称环丙化反应得到反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)环丙烷甲酸酯(III)；(3)(III)经氨解得反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)环丙烷甲酰胺(IV)；(4)(IV)经霍夫曼重排反应得替卡格雷中间体(V)。本发明制备方法简单，操作方便，反应条件温和易控，原料廉价易得，产品收率及产品纯度高，适于大规模工业化生产。 |
| 申请公布号 |
CN102796007A |
申请公布日期 |
2012.11.28 |
| 申请号 |
CN201210286653.1 |
申请日期 |
2012.08.14 |
| 申请人 |
济南瑞丰医药科技有限公司;珠海亿邦制药股份有限公司 |
发明人 |
刘效祥;张强;高云兵;姚冬娜 |
| 分类号 |
C07C211/40(2006.01)I;C07C209/58(2006.01)I |
主分类号 |
C07C211/40(2006.01)I |
| 代理机构 |
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代理人 |
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| 主权项 |
一种替卡格雷中间体的制备方法，其特征是：包括如下步骤：(1)以3，4‑二氟苯甲醛(I)为起始原料，经与磷叶立德料液发生wittig‑horner反应得到(E)‑3‑(3，4‑二氟苯基)‑2‑丙烯酸酯类(II)；(2)(E)‑3‑(3，4‑二氟苯基)‑2‑丙烯酸酯类(II)经西蒙斯‑史密斯不对称环丙化反应得到反式‑(1R，2R)‑2‑(3，4‑二氟苯基)环丙烷甲酸酯(III)(3)反式‑(1R，2R)‑2‑(3，4‑二氟苯基)环丙烷甲酸酯(III)经氨解得反式‑(1R，2R)‑2‑(3，4‑二氟苯基)环丙烷甲酰胺(IV)；(4)反式‑(1R，2R)‑2‑(3，4‑二氟苯基)环丙烷甲酰胺(IV)经霍夫曼重排反应得替卡格雷中间体即反式‑(1R，2S)‑2‑(3，4‑二氟苯基)‑环丙胺(V)。 |
| 地址 |
250100 山东省济南市历城区大桥路(将军路)171-1号 |
