一种E-3,5-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯及其衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了两种E-3，5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯及其衍生物的制备方法，是先将3，5-二羟基苯乙酮甲基化得到3，5-二甲氧基苯乙酮，再经Willgerodt-Kindler重排及水解反应制得3，5-甲氧基苯乙酸，3，5-二甲氧基苯乙酸与4-羟基苯甲醛类化合物发生Perkin反应得到E-2，3-二芳基丙烯酸；最后经脱羧及异构化、水解(或水解、脱羧及异构化)反应得到E-3，5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯及其衍生物。该方法得到全反式产物，具有原子经济性好，收率高，操作简便、成本低、易于规模化制备等优点。

主权项

1.一种E-3，5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯及其衍生物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：(1)3，5-二羟基苯乙酮在NaOH、Me₂SO₄存在条件下甲基化，然后将反应液纯化，得到3，5-二甲氧基苯乙酮；(2)所述3，5-二甲氧基苯乙酮在硫、吗啉以及对甲苯磺酸存在条件下发生Willgerodt-Kindler重排反应，然后在反应体系中加入NaOH溶液以及四丁基溴化铵进行水解反应，再将反应液纯化，得到3，5-二甲氧基苯乙酸；(3)所述3，5-二甲氧基苯乙酸与4-羟基苯甲醛类化合物在三乙胺、乙酸酐存在下发生Perkin反应，然后将反应液冷却并倒入水中搅拌，析出固体，静置后抽滤，滤饼空气中晾干后重结晶，得到E-2-(3，5-二甲氧基苯基)-3-(4’-乙酰氧基苯基)丙烯酸或其衍生物；(4)先进行脱羧-异构化反应，再水解，具体如下：首先，所述E-2-(3，5-二甲氧基苯基)-3-(4’-乙酰氧基苯基)丙烯酸或其衍生物、铜粉及喹啉，在氮气保护下加热反应，然后滤出铜粉，并用乙酸乙酯淋洗铜粉、用稀盐酸或稀硫酸洗去喹啉，分离有机层，干燥，减压浓缩后再重结晶纯化，得到E-3，5-二甲氧基-4’-乙酰氧基二苯乙烯或其衍生物；所述E-3，5-二甲氧基-4’-乙酰氧基二苯乙烯或其衍生物溶于有机溶剂中，加入碱溶液，室温搅拌，然后酸化、抽滤、乙醇-水重结晶，得到E-3，5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯或其衍生物；所述4-羟基苯甲醛类化合物的结构式为：其中：R₁＝H、OH或OCH₃；R₂＝H、OH或OCH₃；所述E-2-(3，5-二甲氧基苯基)-3-(4’-乙酰氧基苯基)丙烯酸或其衍生物的结构式为：其中：R₁＝H、OAc或OCH₃；R₂＝H、OAc或OCH₃；所述E-3，5-二甲氧基-4’-乙酰氧基二苯乙烯或其衍生物的结构式为：其中：R₁＝H、OAc或OCH₃；R₂＝H、OAc或OCH₃；所述E-3，5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯或其衍生物的结构式为：其中：R₁＝H、OH或OCH₃；R₂＝H、OH或OCH₃。