一种盐酸昂丹司琼有关物质B的合成方法

摘要

本发明公开了一种盐酸昂丹司琼有关物质B(如式I所示)的合成方法，它是以4，4-二氨基二苯甲烷为原料，经过重氮化、还原、与1，3-环己二酮成腙、环合、甲基化、羟醛缩合、与2-甲基咪唑的麦克尔加成等步骤最终得到盐酸昂丹司琼的有关物质B，化学名为6，6′-亚甲基双[(3RS)-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1，2，3，9-四氢-4H-咔唑-4-酮]。本发明阐述的工艺为盐酸昂丹司琼有关物质B的合成提供了一条可行的路线。

主权项

1.一种盐酸昂丹司琼有关物质B的合成方法，结构如式I所示：其特征在于具体过程如下：(a)4，4′-二氨基二苯甲烷II经过重氮化反应，再还原成4，4′-二肼二苯甲烷二盐酸盐III；(b)4，4′-二肼二苯甲烷二盐酸盐III与1，3-环己二酮反应生成(3Z，3Z′)-3，3′-[2，2′-(4，4′-亚甲基双苯基)双(肼-1-亚基)]双环己酮IV；(c)(3Z，3Z′)-3，3′-[2，2′-(4，4′-亚甲基双苯基)双(肼-1-亚基)]双环己酮IV环合生成6，6′-亚甲基双(1，2，3，9-四氢-4H-咔唑-4-酮)V；(d)6，6′-亚甲基双(1，2，3，9-四氢-4H-咔唑-4-酮)V经过甲基化生成6，6′-亚甲基双(1，2，3，9-四氢-9-甲基-4H-咔唑-4-酮)VI；(e)6，6′-亚甲基双(1，2，3，9-四氢-9-甲基-4H-咔唑-4-酮)VI与(HCHO)_n反应生成6，6′-亚甲基双(1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-亚甲基-4H-咔唑-4-酮)VII；(f)6，6′-亚甲基双(1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-亚甲基-4H-咔唑-4-酮)VII与2-甲基咪唑生成6，6′-亚甲基双[(3RS)-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1，2，3，9-四氢-4H-咔唑-4-酮]I。