流感口服缓释疫苗及其制备方法

摘要

本发明提供了一种流感口服缓释疫苗及其制备方法，本发明是专利申请200910103512X的分案申请，包括全病毒灭活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗的制备方法，涉及一种适合于口服的新型流感口服含片或口服缓释疫苗制剂及其制备工艺，包括毒种库的制备，疫苗原液生产与制备，保护剂和赋形剂的添加与冻干，口服含片或口服缓释制剂的组分及成形工艺等。流感口服疫苗可避免注射引起的疼痛和不适，模仿自然感染途径，能够保证大部分粘膜表面区域接触疫苗，引起黏膜免疫反应，也能引起系统免疫反应；无需在极其严格的条件下生产，成本较低，可相对减少因所需的抗原量增多而需要的费用；口服疫苗使用方便，无需专业人员进行接种，便于保存运输。

主权项

一种流感口服缓释疫苗，其特征在于：该疫苗包括疫苗核心以及包覆于疫苗核心外的包衣，所述疫苗核心包含有流感免疫抗原、保护剂以及赋形剂，该疫苗核心还包含有抗酸剂，该抗酸剂为柠檬酸盐或碳酸钙，该疫苗由以下方法制备：(1)、流感免疫原液制备，制备流感全病毒灭活液、流感病毒裂解液、亚单位疫苗原液；(2)、疫苗核心制备：将步骤(1)流感免疫原液中的一种或其组合经检定后加入佐剂，然后添加冻干稳定剂将疫苗原液进行稀释至血凝素含量30μg‑40ug/剂或0.3ml‑0.4ml/剂，采用无菌装填操作，按0.5ml‑0.6ml的剂量转移至塑料的水泡样洞孔中，将组合物冻干后，用热封方法将水泡样洞孔密封；(3)、将步骤(2)制备的疫苗核心进行包衣，将包衣材料以及包衣材料佐剂与水混合，制备包衣混悬液，直至得到干物质含量为20％‑22％的混悬液，在包衣锅或流体床中，将疫苗核心用上述混悬液包衣，直至得到所需重量片剂；(4)步骤(3)制备的包衣后的疫苗核心和步骤(2)制备的疫苗核心混装于胶囊中。