含有1，3，4-恶二唑衍生物的化合物、组合物和方法

摘要

本发明涉及用于治疗动物体内的疾病的组合物和方法，所述疾病对功能性囊性纤维化跨膜传导调节(CFTR)多肽的抑制起反应，所述方法包括将有效量的本发明定义的化合物(包括表1至表2中列举的那些化合物和式I至式IV所包括的那些化合物)或含有这些化合物的组合物给药于有此需要的哺乳动物，从而治疗所述疾病。本发明尤其涉及治疗腹泻和多囊肾疾病的方法。

主权项

1.一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐、异构体或互变异构体：其中，p是0、1、2或3；R独立地选自氢和烷基；R¹选自下列基团：烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、取代烷氧基、杂芳基、取代杂芳基、环烷基、取代环烷基、环烷氧基、取代环烷氧基、环烯基、取代环烯基、环烯氧基、取代环烯氧基、杂环基、取代杂环基、杂环氧基、取代杂环氧基、芳氧基和取代芳氧基；R²选自下列基团：氢、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基和取代炔基；或者R¹和R²通过与其连接的氮原子连接在一起形成杂环或取代杂环；R³、R⁴和R⁵分别独立地选自下列基团：氢、卤素、羟基、氨基羰基和磺酰基氨基；以及R⁶选自下列基团：氢、羟基、烷氧基和取代烷氧基；其中，所述化合物表现出下列性质中的至少一种：a)在T84分析中IC₅₀小于30μM；b)在FRT分析中，在20μM条件下抑制作用大于30％；或c)在T84分析中，在50μM条件下抑制作用大于35％，条件是所述化合物的IC₅₀不大于30μM。