一种拉米夫定的制备方法

摘要

本发明提供了一种拉米夫定的制备方法，先采用尿嘧啶作为原料定向合成杂质J，并对其结构进行确证，即通过高效液相色谱（HPLC）测试得到其相对保留时间；然后对拉米夫定的合成原料进行质量控制，即通过选择尿嘧啶含量低于1.0%的胞嘧啶作为原料，可得到杂质J含量低于0.1%的拉米夫定。

主权项

一种拉米夫定的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、以尿嘧啶为原料，合成得到杂质J，所述杂质J为1‑((5S)‑2‑(羟甲基)‑1，3‑氧硫杂戊环‑5‑基)嘧啶‑2，4(1H，3H)‑二酮；S2、对步骤S1得到的拉米夫定J进行高效液相色谱测试，得到杂质J的相对保留时间tj；S3、直接以含有不同含量尿嘧啶的若干种胞嘧啶作为原料，分别合成得到拉米夫定粗产物，并对这些拉米夫定粗产物分别进行高效液相色谱测试，根据S2的相对保留时间tj，确定杂质J峰的位置，然后根据高效液相色谱图中的峰面积比，计算得出各种拉米夫定粗产物中杂质J的含量；S4、对步骤S3中的各种原料胞嘧啶进行高效液相色谱测试，计算得出各种胞嘧啶原料中尿嘧啶的含量；然后通过对比分析获得各种胞嘧啶原料中尿嘧啶的含量与相应各种拉米夫定粗产物中杂质J的含量之间的对应关系；S5、利用步骤S4中获得的对应关系，根据所要制备的拉米夫定粗产物的预期杂质J含量，选择具有相应尿嘧啶含量的胞嘧啶作为原料，合成得到所需拉米夫定。