作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的氮杂环丁烷基二酰胺

摘要

本发明公开了用于治疗包括疼痛在内的多种疾病、综合征、病症和障碍的化合物、组合物和方法。这种化合物可由式(I)表示，其中Y、Z、R¹和s在本文中进行了定义。

主权项

1.一种式(I)化合物及其对映体、非对映体和可药用盐其中Y和Z独立地选自a)或b)，使得Y和Z中的其中一者选自组a)而另一者选自组b)；组a)为未取代的C_6-10芳基，组b)为i)C_6-10芳基；ii)杂芳基，所述杂芳基选自噻唑基、吡啶基、吲哚基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基、喹啉基、噻吩基和苯并咪唑基；iii)经由碳原子连接的苯并稠合的杂环基，并且当所述杂环部分含有氮原子时，所述氮原子任选被一个取代基取代，所述取代基选自C_3-7环烷基羰基；苯基；苯基羰基；苯基磺酰基；苯基(C_1-4)烷基；(C_1-4烷基)氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷基羰基-C_1-4烷基；C_1-6烷基磺酰基；嘧啶基；和C_1-4烷氧基羰基；其中C_3-7环烷基羰基、苯基、苯基羰基和苯基磺酰基任选被三氟甲基或一至两个氟取代基取代；并且其中苯并稠合的杂环基任选在碳原子处被氧代基取代，并且任选独立地被一至两个额外的取代基取代，所述取代基选自苯基、溴代基和C_1-4烷基；iv)9-甲基-9H-咔唑-3-基；或v)6，7，8，9-四氢-5H-咔唑-3-基；其中组b)中的C_6-10芳基和杂芳基任选独立地被一至三个取代基取代，所述取代基选自i)C_1-4烷基；ii)C_2-4烯基；iii)C_3-6环烷基；iv)C_1-4烷氧基；v)C_1-4烷硫基；vi)三氟甲基；vii)三氟甲氧基；viii)三氟甲硫基；ix)氯代基；x)氰基；xi)氟代基；xii)溴代基；xiii)碘代基；xiv)NR^aR^b，其中R^a为氢或C_1-6烷基；并且R^b为任选被一至两个氟取代基取代的C_1-6烷基、苯基、C_3-8环烷基；任选被一至两个氟取代基或三氟甲基取代的C_3-8环烷基羰基；C_3-8环烷基(C_1-2烷基)；任选被一至三个氟取代基取代的C_1-6烷基羰基；C_1-4烷氧基羰基；C_6-10芳基(C_1-2)烷基或苯基(C_1-2)烷基羰基；其中R^b中的C_6-10芳基(C_1-2)烷基的C_6-10芳基以及苯基任选被一至两个取代基取代，所述取代基选自C_1-4烷基、三氟甲基、氯代基或氟代基；或R^a和R^b与它们连接的氮原子合在一起形成5至8元杂环基环，所述杂环基环任选被氧代基或C_1-3烷基取代，并且任选含有一个额外的杂原子以形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基；并且其中所述杂环基环任选是苯并稠合的；并且所述杂环基环在所述环含有的氮原子处任选被C_1-6烷氧基羰基取代；xv)(1-R²)-吡咯烷-3-基氧基；其中R²为吡咯烷-1-基磺酰基、二甲基氨基羰基、二甲基氨基磺酰基、吡咯烷-1-基羰基、苯基羰基、C_3-7环烷基羰基、C_1-4烷基羰基、吗啉-4-基羰基或C_1-4烷氧基羰基；xvi)通过碳原子键合的5至8元杂环基，其中当所述杂环基含有氮原子时，所述氮原子任选被C_1-4烷氧基羰基或C_1-4烷基羰基取代；在氮原子处任选被苯基羰基、C_1-4烷基羰基或C_1-4烷氧基羰基取代的5至8元杂环基氧基；xvii)吡啶基氧基，所述吡啶基氧基任选独立地被一至两个取代基取代，所述取代基选自C_1-2烷氧基、溴代基、三氟甲基、氯代基和氟代基；C_1-6烷基磺酰基；xviii)苯基磺酰基，所述苯基磺酰基任选被C_1-4烷基、三氟甲基或一至两个氯取代基取代；xix)苯氧基，所述苯氧基任选被一至两个取代基取代，所述取代基选自C_1-4烷基、三氟甲基和氯代基；xx)苯硫基，所述苯硫基任选被C_1-4烷基、三氟甲基或一至两个氯取代基取代；以及xxi)C_3-8环烷基氧基；前提条件是C_6-10芳基或杂芳基上不超过一个取代基为C_3-6环烷基；杂环基氧基；吡啶基氧基；NR^aR^b；(1-R²)-吡咯烷-3-基氧基；苯基磺酰基；苯氧基；苯硫基；或C_3-8环烷基氧基；s为0、1或2；前提条件是当s为2时，R¹独立地选自苯基、C_1-3烷基和C_6-10芳基(C_1-3)烷基；R¹为C_6-10芳基、C_1-3烷基、苄氧基甲基、羟基(C_1-3)烷基、氨基羰基、羧基、三氟甲基、螺稠合的环丙基、3-氧代基或芳基(C_1-3)烷基；或者当s为2并且R¹为C_1-3烷基时，C_1-3烷基取代基与哌嗪基环合在一起形成3，8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷基或2，5-二氮杂-双环[2.2.2]辛烷基环系统；前提条件是组b)中的杂芳基不被C_1-4烷氧基或C_1-4烷硫基取代；前提条件是，当苯基在对位被NR^aR^b取代时，或当2-或3-吡啶基分别在5-或6-位被NR^aR^b取代时，R^b不为C_1-6烷基、苯基或C_6-10芳基(C_1-2)烷基；并且前提条件是，当R^a为C_1-6烷基并且苯基在对位被NR^aR^b取代，或2-或3-吡啶基分别在5-或6-位被NR^aR^b取代时，则R^b不为C_1-6烷基羰基；或前提条件是当Y为苯基时，Z不为苯并[1，3]二氧杂环戊二烯基、2，3-二氢-苯并呋喃基、2，3-氟-4-甲氧基苯基、2-甲基-4-三氟甲基-噻唑-5-基、2，4-二甲基-噻唑-5-基、4-甲氧基苯基、1-乙基羰基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基、4-吡啶-2-基氧基、6-吗啉-4-基-吡啶-3-基、2-(1-甲基羰基-吡咯烷-3(S)-基)-苯基、3-甲基-5-氟-苯并呋喃-2-基42793881、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氯苯并呋喃-2-基，并且前提条件是式(I)化合物不为其中Y为噻唑-4-基，Z为苯基，s为1，并且R¹为3-苯基的化合物；或其中Y为3-甲基-2-苯基-色烯-4-酮-8-基，Z为苯基，s为1，并且R¹为3-苯基的化合物。