新型2′,5′-低聚腺苷酸类似物

摘要

通式(1)表示的2-5A类似物及其药理学上允许的盐。式中，m表示0或1；n表示0至2；R1表示可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷氧基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷硫基；R2、R3、R4、R5和R6表示羟基、被核酸合成的保护基保护的羟基、可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷氧基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷硫基；R7表示氧原子、-O(CH2CH2O)q-基团(q表示2至6)；R8表示氢原子、可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷基、没有5’-磷酸基上的1个羟基的5’-磷酸化低聚核苷酸类似物；E1、E2、E3和E4表示天然或修饰核酸单元。

主权项

1.通式(1)表示的2’，5’-低聚腺苷酸类似物或其药理学上允许的盐式中，m表示0，n表示0或1，R¹表示可以被羟基取代的碳原子数1至6个的烷氧基、巯基、碳原子数1至4个的烷硫基、氨基、碳原子数1至6个的烷基取代的氨基、碳原子数1至6个的烷基、苯氧基、或苯硫基、或者式X₁-X₂-X₃-S-表示的基团；R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶表示羟基、碳原子数1至4个的烷氧基、巯基、碳原子数1至4个的烷硫基、或者式X₁-X₂-X₃-S-表示的基团；R⁷表示氧原子、硫原子、-NH-；-O(CH₂CH₂O)q-基团，其中q表示2至6的整数；或碳原子数1至6个的氧亚烷基氧基；R⁸表示氢原子、碳原子数1至6个的烷基、苯甲基、α-萘甲基、β-萘甲基、茚甲基、菲甲基、蒽甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基、3-萘基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基、4-苯基戊基、5-苯基戊基、1-萘基戊基、2-萘基戊基、3-萘基戊基、4-萘基戊基、5-萘基戊基、1-苯基己基、2-苯基己基、3-苯基己基、4-苯基己基、5-苯基己基、6-苯基己基、1-萘基己基、2-萘基己基、3-萘基己基、4-萘基己基、5-萘基己基或6-萘基己基、苯基、或者5’-磷酸基上1个羟基被除去的5’-磷酸化低聚核苷酸类似物；E¹表示K²，E²表示K¹，E³表示K²或K³，E⁴表示K¹、K²或K³，其中K¹、K²和K³分别表示下述基团，其中，B表示嘌呤-9-基或者具有选自下述α组的取代基的取代嘌呤-9-基，A表示碳原子数1至4个的亚烷基，D表示碳原子数1至6个的烷基、或者碳原子数2至6个的链烯基；X₁表示碳原子数1至24个的烷基、或者苯基、或者苯甲基、α-萘甲基、β-萘甲基、茚甲基、菲甲基、蒽甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基、3-萘基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基、4-苯基戊基、5-苯基戊基、1-萘基戊基、2-萘基戊基、3-萘基戊基、4-萘基戊基、5-萘基戊基、1-苯基己基、2-苯基己基、3-苯基己基、4-苯基己基、5-苯基己基、6-苯基己基、1-萘基己基、2-萘基己基、3-萘基己基、4-萘基己基、5-萘基己基或6-萘基己基；X₂表示-C(＝O)O-、OC(＝O)-、-C(＝O)NH-、-NHC(＝O)-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-OC(＝O)NH-、-NHC(＝O)O-、-NHC(＝O)NH-、-OC(＝S)-或-C(＝S)O-、-NHC(＝S)-、-C(＝S)NH-基团；X₃表示碳原子数1至6个的亚烷基；其中α组由以下基团组成：羟基、碳原子数1至6个的烷氧基、巯基、碳原子数1至4个的烷硫基、氨基、碳原子数1至4个的烷基取代的氨基、碳原子数1至6个的烷基、以及卤素原子，其中所述5’-磷酸基上1个羟基被除去的5’-磷酸化低聚核苷酸类似物是指2至50个相同或不同的“核苷”通过磷酸二酯键结合的“低聚核苷酸”的非天然型衍生物，是指具有下述残基代替低聚核苷酸的5’-羟基的衍生物，式中，R⁶与上述定义相同，