一种氯唑西林钠的结晶制备方法

摘要

一种氯唑西林钠的结晶制备方法，将浓度为0.1-0.2g/mL的氯唑西林酸溶液在5-25℃温度下，搅拌加入浓度为0.03g/mL-0.2g/mL的异辛酸钠-醇类溶液，进行反应结晶，反应过程终点的pH值在5.5-7.5；然后向溶液中加入体积为氯唑西林酸溶液的7-11倍的酯类或醚类溶析剂，进行溶析结晶；结晶后对晶浆进行离心分离、溶剂洗涤、干燥，得到氯唑西林钠产品。该产品晶为片状，粒度大，溶剂残留明显改善，晶浆易过滤、洗涤和干燥，生产周期大大缩短。产品HPLC含量达到99.4％以上，pH值5.7-6.0，达到2010版的药典的要求。结晶过程摩尔收率大于88％。

主权项

一种氯唑西林钠的结晶制备方法，具体步骤如下：将浓度为0.1‑0.2g/mL的氯唑西林酸溶液，在5‑25°C温度下，搅拌加入浓度为0.03g/mL‑0.2g/mL的异辛酸钠溶液，异辛酸钠溶液的溶剂选自醇类，进行反应结晶，生成氯唑西林钠，反应过程终点的pH值在5.5‑7.5；然后向溶液中加入体积为氯唑西林酸溶液的7‑11倍的酯类或醚类溶析剂，进行溶析结晶；结晶后对晶浆进行离心分离、溶剂洗涤、干燥，得到氯唑西林钠晶体产品；所述的异辛酸钠溶液的醇类溶剂选自甲醇或乙醇；所述溶析结晶的酯类溶析剂选自乙酸乙酯或乙酸丁酯；醚类溶析剂选自无水乙醚或四氢呋喃。