糖胺聚糖类(GAG)与生物活性分子的缀合物的合成方法、聚合缀合物及其相关用途

摘要

本发明涉及糖胺聚糖类(GAG)与具有不同特性的生物活性分子(包含小分子和大分子)的缀合物的合成方法。本发明特别涉及透明质酸(HA)及其衍生物与具有生物作用的多肽类和蛋白质例如干扰素、红细胞生成素、生长因子、胰岛素、细胞因子、抗体和激素的缀合。本发明的目的还涉及通过GAG与被保护的氨基醛类在上述举出的缀合过程中部分或完全反应得到的可分离的中间体。

主权项

糖胺聚糖类(GAG)与生物活性分子的缀合物的合成方法，包含下列步骤：a)通过GAG与间隔分子(SP)反应用至少一个醛基(CHO)衍生GAG，其中所述间隔分子包含：一个或多个醛基(SP‑CHO)作为第一种官能团，所述醛基(SP‑CHO))任选被保护；和适合于缀合GAG的亲核基团作为第二种官能团；a1)当所述一个或多个醛基被保护时，用酸水水解活化的中间体；b)使步骤a)或a1)中得到的加合物与至少一种生物活性分子(TA)反应，所述生物活性分子的特征在于它包含能够与醛基反应的官能团，所述生物活性分子选自包含多肽类和蛋白质、核酸和含有至少一个并非生物功能基础的胺基的治疗剂。