一种喹啉硼酸三氟钾盐和异喹啉硼酸三氟钾盐的制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种喹啉硼酸三氟钾盐和异喹啉硼酸三氟钾盐的制备方法和应用，属于医药中间体的制备技术领域。所制备的喹啉硼酸三氟钾盐为：喹啉-7-硼酸三氟钾盐、喹啉-4-硼酸三氟钾盐、喹啉-5-硼酸三氟钾盐、喹啉-6-硼酸三氟钾盐；异喹啉硼酸三氟钾盐为：异喹啉-5-硼酸三氟钾盐、异喹啉-6-硼酸三氟钾盐和异喹啉-7-硼酸三氟钾盐中的一种。一般都应用于suzuki coupling reaction，与卤代物，TfO-R等化合物进行偶联反应。本发明的制备方法，具有原料及辅料相对便宜，提纯方便的优点，可以放大生产。

主权项

喹啉硼酸三氟钾盐和异喹啉硼酸三氟钾盐的制备方法，其特征在于：其步骤如下：1）将1.0eq的溴代(异)喹啉溶于0.3‑0.5M的无水溶剂中,再加入1.2‑2.0eq的硼酸酯，氮气保护下搅拌10分钟,干冰/丙酮浴降温到‑60℃,滴加1.1‑1.5eq的正丁基锂，保持温度低于‑50℃，滴加完毕，搅拌2小时，升温到‑20℃，滴加2N盐酸至PH=6‑7,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机层用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩至干得油状粗品（异）喹啉硼酸；粗品中加入体积比为10：1的石油醚和甲基叔丁基醚打浆15小时，过滤得（异）喹啉硼酸，收率:80‑93%；2)在得到的1.0eq的（异）喹啉硼酸中加入体积比为2：1的甲醇和水混合液(0.3‑0.6M)，再加入3.5‑6eq的氟氢化钾，室温搅拌反应过夜，第二天TLC显示反应完全，减压蒸干溶剂和水，浓缩温度控制温度小于45℃，旋干后固体用丙酮分2次溶解产品，滤去不溶的无机盐，滤液浓缩至干后用MTBE（甲基叔丁基醚）打浆，过滤得到（异）喹啉硼酸三氟钾盐，收率90‑98%。