作为TBKL和/或IKKε抑制剂的氨基-嘧啶化合物

摘要

本发明涉及某种氨基-嘧啶化合物，其可以抑制TBK1和/或IKKε，且因此可以用于治疗炎症，癌症，败血病性休克和/或原发性开角型青光眼。

主权项

1.一种符合通式I的化合物以及其药学上可接受的盐，通式I其中：R1、R2、R3和R5各自独立选自如下基团：烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、碳环、环烷基、环烯烃基、杂环、芳基、杂芳基、卤素、氢、羟基、烷氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、杂芳基烷氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、环烷硫基、芳烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、芳炔基、卤代烷基、醛、硫代羰基、O-羧基、C-羧基、羧酸、酯、C-羧基盐、羧烷基、羧基亚烯基、羧烷基盐、羧基烷氧基、羧基烷氧基烷酰基、氨基、氨烷基、硝基、O-氨甲酰基、N-氨甲酰基、O-硫代氨甲酰基、N-硫代氨甲酰基、C-酰胺基、N-酰胺基、氨基硫代羰基、羟氨基羰基、烷氧基氨基羰基、氰基、腈、氰酰、异氰酰、氰硫基、异硫氰基、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、磺酰胺基碳酰基、烷酰基氨基磺酰基、三卤甲磺酰基或三卤甲基磺酰胺，其中，任何上述基团可任选地被烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、碳环、环烷基、环烯烃基、杂环、芳基、杂芳基、卤素、氢、羟基、烷氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、杂芳基烷氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、环烷硫基、芳烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、芳炔基、卤代烷基、醛、硫代羰基、O-羧基、C-羧基、羧酸、酯、C-羧基盐、羧烷基、羧基亚烯基、羧烷基盐、羧基烷氧基、羧基烷氧基烷酰基、氨基、氨烷基、硝基、O-氨甲酰基、N-氨甲酰基、O-硫代氨甲酰基、N-硫代氨甲酰基、C-酰胺基、N-酰胺基、氨基硫代羰基、羟氨基羰基、烷氧基氨基羰基、氰基、腈、氰酰、异氰酰、氰硫基、异硫氰基、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、磺酰胺基碳酰基、烷酰基氨基磺酰基、三卤甲磺酰基或三卤甲基磺酰胺任选取代至少一次，附带条件是R2不能是杂芳基；或者，R2和R1或R3和与其键合的碳原子形成一个任选取代的环烷基、杂环、芳基或杂芳基；R4独立地选自氢、卤素以及任选取代的选自低级烷基、卤代烷基、烷氧基、芳烷氧基、杂芳基烷氧基以及杂环烷氧基的基团；R6和R7独立地选自氢、卤素以及低级烷基；或者，R6与R7形成一个芳基或杂芳基环；而且附带条件是化合物不为：3-(2-{[3-(羟甲基)-4-(吗啉-4-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯甲腈(CAS Registry No.1187660-52-1)；1-[5-{[4-(3-氰基苯基)嘧啶-2-基]氨基}-2-(吗啉-4-基)苯甲基]-L-脯氨酸叔丁酯(CAS Registry No.1187660-08-7)；2-羟基-5-(2-{[4-(吗啉-4-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯甲腈(CAS Registry No.1056634-86-6)；2-氟-5-{2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯甲腈(CAS Registry No.1056634-82-2)；2-氟-5-(2-{[4-(吗啉-4-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯甲腈(CAS Registry No.1056634-78-6)；3-(2-{[4-(吗啉-4-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯甲腈(CAS Registry No.1056634-74-2)；3-{2-[(4-{[4-羟基-4-(吡咯烷-1-基-1-基甲基)哌啶-1-基]磺酰基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯甲腈(CAS Registry No.1049105-08-9)；3-(2-{[4-(吗啉-4-基)苯基]氨基}-9H-嘌呤-6-基)苯甲腈(CAS Registry No.1042916-08-4)；3-{2-[(4-甲氧基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯甲腈(CAS Registry No.902502-38-9)；3-{2-[(4-羟基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯甲腈(CAS Registry No.839727-81-0);3-{2-[(3-羟基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯甲腈(CAS Registry No.839727-80-9)；5-{2-[(3,5-二甲基苯基)氨基]嘧啶-4-基}-2-乙氧基苯甲腈(CAS Registry No.691895-41-7)；3-[2-(苯氨基)嘧啶-4-基]苯甲腈(CAS Registry No.663611-44-7)；或3-(2-{[4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯甲腈(CAS Registry No.170141-17-0)。