作为阿片受体调节剂的新化合物

摘要

本发明涉及式(I)的新型阿片受体调节剂。本发明另外涉及用于制备这样的化合物、含有它们的药用组合物的方法及它们在治疗其可通过调节阿片受体改善或治疗的疾病中的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物及其药学上可接受的对映体、非对映体、外消旋体及盐式(I)其中：R¹选自氢、C_1-6烷基、环烷基、杂环基、芳基(C_1-6)烷基和杂芳基(C_1-6)烷基；其中当R¹为苯基(C_1-6)烷基时，所述苯基任选地稠合于杂环基或环烷基；其中当R¹为C_1-2烷基时，所述C_1-2烷基由1-2个独立选自C_1-6烷氧基、芳基、环烷基、杂环基、羟基、氰基、氨基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基、三氟甲基和羧基的取代基任选取代；并且另外，其中当R¹为C_3-6烷基，所述C_3-6烷基由1-3个独立选自C_1-6烷氧基、芳基、环烷基、杂环基、羟基、氰基、氨基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基、三氟甲基和羧基的取代基任选取代；其中C_1-2烷基和C_3-6烷基的环烷基和杂环基由1-2个独立选自C_1-6烷基、羟基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、羟基、氰基、氨基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基、三氟甲基、羧基、芳基(C_1-6)烷氧基羰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、(C_1-6烷基)₂氨基羰基和氨基磺酰基的取代基任选取代；另外，其中R¹的环烷基和杂环基由1-2个独立选自C_1-6烷基、羟基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、羟基、氰基、氨基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基、三氟甲基、羧基、芳基(C_1-6)烷氧基羰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、(C_1-6烷基)₂氨基羰基和氨基磺酰基的取代基任选取代；另外，其中R¹取代基芳基(C_1-6)烷基和杂芳基(C_1-6)烷基的芳基与杂芳基部分由1-3个独立选自以下的R¹¹取代基任选取代：C_1-6烷基；羟基(C_1-6)烷基；C_1-6烷氧基；C_6-10芳基(C_1-6)烷基；C_6-10芳基(C_1-6)烷氧基；C_6-10芳基；由1-2个独立选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和羧基的取代基任选取代的杂芳基；环烷基；杂环基；C_6-10芳氧基；杂芳氧基；环烷氧基；杂环氧基；氨基；C_1-6烷基氨基；(C_1-6烷基)₂氨基；C_3-6环烷基氨基羰基；羟基(C_1-6)烷基氨基羰基；C_6-10芳基氨基羰基，其中C_6-10芳基由羧基或C_1-4烷氧基羰基任选取代；杂环基羰基；羧基；C_1-6烷氧基羰基；C_1-6烷氧基羰氧基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷基羰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；(C_1-6烷基)₂氨基羰基；氰基；卤素；三氟甲基；三氟甲氧基和羟基；条件是不多于一个R¹¹取代基选自C_6-10芳基(C_1-6)烷基；C_6-10芳基(C_1-6)烷氧基；C_6-10芳基；由1-2个独立选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和羧基的取代基任选取代的杂芳基；环烷基；杂环基；C_6-10芳氧基；杂芳氧基；环烷氧基；C_6-10芳基氨基羰基，其中C_6-10芳基由羧基或C_1-4烷氧基羰基任选取代；杂环基羰基和杂环氧基；R²选自氢、C_1-8烷基、羟基(C_1-8)烷基、C_6-10芳基(C_1-6)烷氧基(C_1-6)烷基或C_6-10芳基(C_1-8)烷基；其中R²的含C_6-10芳基取代基的C_6-10芳基由1-2个独立选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基、氨基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、(C_1-6烷基)₂氨基羰基、氰基、氟、氯、溴、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基任选取代，和其中芳基的C_1-6烷基与C_1-6烷氧基取代基由羟基、氨基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基或芳基任选取代；A选自由R³和R⁵任选取代的芳基、环系统a-1、a-2、a-3和a-4；其中A-B选自C-N、N-N和C-C；D-E选自O-C、S-C和O-N；F-G选自N-O和C-O；R³为1-2个独立选自C_1-6烷基、芳基、芳基(C_1-6)烷基、芳基(C_2-6)链烯基、芳基(C_2-6)链炔基、杂芳基、杂芳基(C_1-6)烷基、杂芳基(C_2-6)链烯基、杂芳基(C_2-6)链炔基、氨基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳氧基、杂芳氧基、三氟甲基和卤素的取代基；其中芳基、杂芳基，和芳基(C_1-6)烷基、芳基(C_2-6)链烯基、芳基(C_2-6)链炔基、杂芳基(C_1-6)烷基、杂芳基(C_2-6)链烯基、杂芳基(C_2-6)链炔基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳氧基和杂芳氧基的芳基与杂芳基由1-5个氟取代基或1-3个独立选自C_1-6烷基、羟基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、C_6-10芳基(C_1-6)烷基、C_6-10芳基(C_1-6)烷氧基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基、杂芳基(C_1-6)烷基、杂芳基(C_1-6)烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、C_6-10芳基氨基、杂芳基氨基、氨基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基、羧基(C_1-6)烷基氨基、羧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基羰基氨基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、(C_1-6烷基)₂氨基羰基、羧基(C_1-6)烷基氨基羰基、氰基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、C_1-6烷基磺酰基和C_1-6烷基磺酰基氨基的取代基任选取代；条件是在R³的芳基或杂芳基部分上不多于一个这样的取代基选自C_6-10芳基(C_1-6)烷基、C_6-10芳基(C_1-6)烷氧基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基、杂芳基(C_1-6)烷基、杂芳基(C_1-6)烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、C_6-10芳基氨基、杂芳基氨基；并且其中C_1-6烷基和芳基(C_1-6)烷基与杂芳基(C_1-6)烷基的C_1-6烷基由选自羟基、羧基、C_1-4烷氧基羰基、氨基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基、氨基羰基、(C_1-4)烷基氨基羰基、二(C_1-4)烷基氨基羰基、芳基、杂芳基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳氧基、杂芳氧基、芳基(C_1-4)烷氧基和杂芳基(C_1-4)烷氧基的取代基任选取代；R⁴为C_6-10芳基或选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基和喹唑啉基的杂芳基；其中R⁴由1-3个独立选自以下的R⁴¹取代基任选取代：由氨基、C_1-6烷基氨基或(C_1-6烷基)₂氨基任选取代的(C_1-6)烷基；(C_1-6)烷氧基；苯基(C_1-6)烷氧基；苯基(C_1-6)烷基羰氧基，其中C_1-6烷基由氨基任选取代；非稠合的5-元-杂芳基(C_1-6)烷基羰氧基；非稠合的5-元-杂芳基；羟基；卤素；氨基磺酰基；甲酰氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基，其中(C_1-6)烷基用氨基、C_1-6烷基氨基或(C_1-6烷基)₂氨基任选取代；(C_1-6烷基)₂氨基羰基，其中每一个(C_1-6)烷基由氨基、C_1-6烷基氨基或(C_1-6烷基)₂氨基任选取代；杂环基羰基，其中杂环基为5-7元含氮的环并且所述杂环基通过氮原子连接于羰基碳；羧基或氰基；并且其中苯基(C_1-6)烷基羰氧基的苯基部分由(C_1-6)烷基、(C_1-6)烷氧基、卤素、氰基、氨基或羟基任选取代；条件是不多于一个R⁴¹为由C_1-6烷基氨基或(C_1-6烷基)₂氨基取代的(C_1-6)烷基；氨基磺酰基；甲酰氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；(C_1-6烷基)₂氨基羰基；杂环基羰基；羟基；羧基或含有苯基-或杂芳基-的取代基；R⁵为环A的氮原子上的选自氢和C_1-4烷基的取代基；R⁶为氢或C_1-6烷基；R⁷为氢或C_1-6烷基；R^a和R^b独立选自氢、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基羰基；或者，当R^a和R^b每一个不为氢时，R^a和R^b任选地与它们两者连接的氮原子一起形成5-8元单环；L选自O、S和N(R^d)；其中R^d为氢或C_1-6烷基。