一种阿托伐他汀钙化合物及其新方法

摘要

本发明涉及一种阿托伐他汀钙化合物及其新方法，以2-[2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺为起始原料，与3-氨基丙醛乙二醇缩醛反应得到中间体(II)，然后酸化得到中间体(III)，中间体(III)和乙醛再选用了手性催化剂2-脱氧-D-核糖5-磷酸醛缩酶进行催化得到中间体(V)，中间体(V)和醋酸钙在氢氧化钠作用下生成阿托伐他汀钙化合物。本发明阿托伐他汀钙化合物的新方法克服了现有技术存在的不足，反应步骤简单，得到的产物纯度高，生产成本低，可工业化生产。

主权项

1.一种式(I)所示的阿托伐他汀钙化合物的合成方法，其步骤为：(1)在氮气保护下，将中间体(I)和3-氨基丙醛乙二醇缩醛、新戊酸，在均匀搅拌下，溶解在正戊烷和甲基叔丁基醚中，加热到70℃回流，恒沸带水，反应8小时后，减压蒸出溶剂，用丙酮和乙酸乙酯1∶1的混合溶剂重结晶，抽滤，在40℃下真空干燥，得白色中间体(II)产品；(2)中间体(II)和浓盐酸发生酸化反应，制得中间体(III)；(3)将高纯度的2-脱氧-D-核糖5-磷酸醛缩酶加入到PH＝7.3，0.05M的磷酸盐缓冲溶液中，然后将中间体(III)溶解于二甲亚砜溶液中，两溶液混合；再将乙醛溶解在PH＝7.3，0.05M的磷酸盐缓冲溶液中，慢慢滴加到上述反应液中，控制滴速0.5ml/min，然后升温到40℃反应5小时，通过HPLC检测，反应完全，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机层用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，得到油状物的中间体(IV)；(4)将中间体(IV)滴加液溴氧化，生成中间体(V)；(5)中间体(V)和醋酸钙在氢氧化钠作用下生成阿托伐他汀钙；