Animales transgénicos para evaluar el metabolismo y la toxicidad de un fármaco

摘要

Un ratón transgénico, o tejido o células derivados del mismo, que incorporan en su genoma al menos unasecuencia de ADN humano que codifica al menos un factor de transcripción que está bajo el control de un promotordel factor de transcripción y cuyos genes endógenos equivalentes se han anulado, incorporando adicionalmente elratón, los tejidos o las células derivados del mismo, al menos una o más de las siguientes secuencias de ADNhumano adicionales seleccionadas del grupo que comprende:(i) una secuencia de ADN que codifica una enzima metabolizante de fármacos de fase 1;(ii) una secuencia de ADN que codifica una enzima metabolizante de fármacos de fase 2; y/o(iii) una secuencia de ADN que codifica una proteína transportadora de fármacosy cuyo gen o genes equivalentes endógenos se han anulado;en el que la secuencia humana que codifica al menos un factor de transcripción se inserta en el punto del genomaen el que existe de modo natural el gen endógeno equivalente; yen el que el factor de transcripción se selecciona del grupo que comprende el receptor de pregnano X (PXR/SXR) yel receptor constitutivo de androstano (CAR) o una combinación de los mismos.