6-亚甲基单酯的化学合成方法

摘要

本发明公开了一种6-亚甲基单酯的化学合成方法，其特征在于，以17α-羟基黄体酮醋酸酯为原料，用一种硅胶附着一水对甲基苯磺酸作为催化剂，使反应体系发生曼尼烯反应，生成中间体氨甲基单酯，然后将该中间体直接水解转化得6-亚甲基单酯。本发明所使用的催化剂制备方法简单，密封干燥保存可长达3个月，使用时不需要再做处理，在合成6-亚甲基单酯时，对所使用的溶剂也不需要再进行干燥处理，催化剂的催化效果良好，能提高6-亚甲基单酯产率至88.2％，而且含量稳定。本发明方法特别适合工厂化生产。

主权项

1.一种6-亚甲基单酯的化学合成方法，所述6-亚甲基单酯的结构式为其特征在于：按下述步骤完成，(1)硅胶附着对甲基苯磺酸催化剂的制备称取一水对甲基苯磺酸1重量份，用丙酮溶解后，再称取在105℃下活化后的硅胶9重量份，将硅胶加入上述溶液中，旋转蒸馏回收溶剂，得质量百分含量为10％的硅胶附着对甲基苯磺酸催化剂；(2)单酯亚甲基化产物的合成(2.1)称取干燥的17α-羟基黄体酮醋酸酯2-4重量份、无水THF10-20重量份、无水乙醇1.6-3.2重量份和原甲酸乙酯1.6-3.2重量份，依次装入反应釜中，通入氮气5min，搅拌加热至38℃，加入(1)所得的硅胶附着对甲基苯磺酸催化剂0.2-0.4重量份，搅拌至物料全部溶解，再搅拌1h后加入0.2-0.4重量份(1)所得的催化剂，继续搅拌4h，然后加入0.6-1.2重量份N-甲基苯胺和0.8-1.6重量份的40％甲醛溶液，当溶液变为棕黄色后再搅拌4h；(2.2)将(2.1)反应液温度降到20℃，缓慢加入7.7-15.4重量份浓盐酸，搅拌1h，将反应液倾入适量冰水中搅拌1h后抽滤，滤饼用适量氯仿溶解后抽滤，再用氯仿洗涤滤饼，将洗液与滤液合并，减压蒸馏得到黄色固体；(2.3)用丙酮洗涤(2.2)所得黄色固体，抽滤，得6-亚甲基单酯。