AKT活性的抑制剂

摘要

本发明涉及具有作为丝氨酸-苏氨酸激酶AKT抑制剂之特别活性的系列化合物。还提供了包含所述化合物的药物组合物和用于治疗癌症的方法。

主权项

1.根据式((I))的化合物：其中：R¹和R²各自独立地选自氢、芳基、C1-C10烃基、CN、CHO、CO₂H、CONH₂、CONHR³、CONR^3aR^3b、COR³、CO₂R³、NH₂、NHR³、NR^3aR^3b、NHCOR³、NHSO₂R³、NR^3aCOR^3b、NR^3aSO₂R^3b、OH、OR³、SH、SR³、SOR³、SO₂R³、SO₂NHR³、SO₂NR^3aR^3b、F、Cl、Br和I，其中R³、R^3a和R^3b各自独立地选自C1-C10烃基，包括其中R^3a和R^3b彼此连接以形成包含它们所连接之氮的杂环的情况；其中单独的R¹和R²可以彼此连接以形成包含它们所连接之C原子的任选地取代并任选地饱和的杂环或碳环；或者R¹和R²一起为氧代或任选地以C1-C10烃基进行O-取代的肟；W是O、S、SO、SO₂、NR′或CR^aR^b，其中R′是氢或C1-C10烃基，并且其中R^a和R^b各自独立地选自以上的R¹和R²；X不存在或为CR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵各自独立地选自以上的R¹和R²；Y和Z独立地为取代或未取代的氮或碳，并且其中碳被独立地选自上文R¹和R²的取代基取代，或者在氮的情况下，则取代基选自芳基、C1-C10烃基、SO₂R³、CONHR³、CONR^3aR^3b、COR³和CO₂R³，其中R³、R^3a和R^3b与以上定义的相同，或者其中Y和Z一起形成任选地取代的杂环基或碳环基团，或者其中Y是SO₂；R^7a和R^7b独立地选自H和烃基，包括其中R^7a和R^7b彼此连接以形成包含它们所连接之氮的杂环的情况；以及R^6a和R^6b独立地选自：H、(C₁-C₆)烃基、(C₁-C₆)烯基和(C₁-C₆)炔基，其中所述烃基任选地被选自OH和卤素的至多三个取代基取代；或者R^6a和R^6b可以一起形成每个环为3-7元的单环或二环的碳环或杂环；所述杂环具有选自N、O和S的一个或更多个杂原子；并且所述碳环或杂环任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：(C₁-C₆)烃基、(C₃-C₆)环烃基、(C₁-C₆)烷氧基、CO₂H、卤代、OH、CN和NR^3aR^3b，所述烃基、环烃基和烷氧基任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、CN、OH和NR^3aR^3b；以及环Cy选自(C₃至C₈)的环烃基、烃基环烃基、杂环烃基、杂芳基和芳基，其中m是0、1、2、3、4或5，并且每个R⁸独立地选自烃基、CN、CHO、CO₂H、CONH₂、CONHR⁹、CONHR^9aR^9b、COR⁹、CO₂R⁹、NH₂、NHR⁹、NR^9aR^9b、NHCOR⁹、NHSO₂R⁹、NR^9aCOR^9b、NR^9aSO₂R^9b、OH、OR⁹、SH、SR⁹、F、Cl、Br和I，其中R⁹、R^9a和R^9b各自独立地选自烃基，包括其中R^9a和R^9b形成包含它们所连接之氮的杂环的情况，或者Cy可以是碘；或者选自以下的化合物：及其可药用盐、立体异构体和互变异构体。