一种N-取代芳基吡啶酮化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种具有如式I所示结构的N-取代芳基吡啶酮化合物及其药学上可接受的盐。本发明还公开了一种所述N-取代芳基吡啶酮化合物的制备方法，以抗纤维化药物吡非尼酮为先导化合物，在保留吡啶酮母核基础上，在N-取代芳基的4位上引入不同的胺亚甲基醚结构得到一系列的N-(4-胺亚甲基醚)芳基吡啶酮。该方法具有原材料来源广泛、易于制备、方法操作简单、条件温和、易于控制、成本低、适于工业化生产等优点。本发明还公开了所述的N-取代芳基吡啶酮化合物及其药学上可接受的盐在治疗特发性肺纤维化疾病方面的应用，该类新化合物对人胚肺成纤维细胞具有较强的抑制作用，具有较好的抗肺纤维化应用前景。

主权项

1.具有式I结构的N-取代芳基吡啶酮化合物：其中，R₁、R₂独立地选自H、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烯基、C₁-C₁₀卤代烷基、氰基、卤素或羟基；R₃选自H、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烯基或氨基；X₁、X₂、X₄和X₅独立地选自H、卤素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、羟基或巯基；X₃为Y(CH₂)_nR₄，其中Y为O或S，n为1-10；所述的R₄是开链或环状的叔胺结构NR₅R₆，其中R₅、R₆独立地选自含1-3个碳原子的直链或支链烷烃，或R₅、R₆与R₄中的N构成五元、六元或七元环，所述的五元、六元或七元环为恶唑、吡咯、咪唑、吡唑、哌啶、哌嗪、甲基哌嗪、吗啉或高哌啶。