用于合成CXCR4拮抗剂的方法

摘要

本发明涉及与CXCR4趋化因子受体结合的杂环药物化合物的合成方法。在一种实施方式中，所述方法包括：a)使5，6，7，8-四氢喹啉胺与具有邻苯二甲酰亚氨基保护基团或二-叔丁氧羰基(二-BOC)保护基团的烷基醛反应形成亚胺；b)还原亚胺，形成仲胺；c)使仲胺与卤代烷基取代的杂环化合物反应，形成邻苯二甲酰亚氨基保护的或二-叔丁氧羰基保护的叔胺；和d)水解受保护的胺，得到具有通式(I′)的化合物。

主权项

1.合成通式I′的产物的方法，所述通式I’的产物选自(S)-N’-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-N’-5，6，7，8-四氢喹啉-8-基-1，4-丁二胺；(R)-N’-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-N’-5，6，7，8-四氢喹啉-8-基-1，4-丁二胺；和(R，S)-N’-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-N’-5，6，7，8-四氢喹啉-8-基-1，4-丁二胺所述方法包括：a)使5，6，7，8-四氢喹啉胺与具有邻苯二甲酰亚胺保护基团或二-叔丁氧羰基保护基团的丁醛反应形成亚胺；b)在有机酸或者金属盐存在下，在有机溶剂中，用金属氢化物还原剂还原亚胺，形成仲胺；c)使仲胺与在苯并咪唑胺上任选地具有保护基团的2-卤代甲基苯并咪唑反应，形成邻苯二甲酰亚氨基保护的或二-叔丁氧羰基保护的叔胺；和d)水解受保护的叔胺，得到具有通式I′的产物。