用于增强类鸦片和鸦片制剂对手术后痛症的止痛效果及减退对其的依赖性的σ配体

摘要

本发明涉及包含式（I）的s配体和类鸦片或鸦片制剂的组合物，用于预防和/或治疗由外科手术引起的疼痛，特别是外周神经性疼痛、异常性疼痛、灼痛、痛觉过敏、感觉过敏、痛觉过度、神经痛、神经炎或神经病。本发明还涉及式（I）的s配体，用于当所述类鸦片或鸦片制剂用于预防和/或治疗由外科手术导致引起的疼痛时，增强类鸦片或鸦片制剂的止痛效果和/或减轻由类鸦片或鸦片制剂引起的依赖性。

主权项

1.一种同时、单独或按顺序施用的组合物，包含至少一种式（I）的s配体、或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物，以及至少一种类鸦片或鸦片制剂，用于预防和/或治疗由外科手术引起的疼痛；(I)其中，R₁选自由氢、取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的烯基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳香烷基、取代或未被取代的芳香族或非芳香族杂环、取代或未被取代的杂环烷基、-COR₈、-C(O)OR₈、-C(O)NR₈R₉、-CH=NR₈、-CN、-OR₈、 -OC(O)R₈、-S(O)_t-R₈、-NR₈R₉、-NR₈C(O)R₉、-NO₂、-N=CR₈R₉或卤素组成的组中；R₂选自由氢、取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的烯基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳香烷基、取代或未被取代的芳香族或非芳香族杂环、取代或未被取代的杂环烷基、-COR₈、-C(O)OR₈、-C(O)NR₈R₉、-CH=NR₈、-CN、-OR₈、 -OC(O)R₈、-S(O)_t-R₈、-NR₈R₉、-NR₈C(O)R₉、-NO₂、-N=CR₈R₉或卤素组成的组中；R₃或R₄独立地选自由氢、取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的烯基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳香烷基、取代或未被取代的芳香族或非芳香族杂环、取代或未被取代的杂环烷基、-COR₈、-C(O)OR₈、-C(O)NR₈R₉、-CH=NR₈、-CN、-OR₈、-OC(O)R₈、-S(O)_t-R₈、-NR₈R₉、-NR₈C(O)R₉、-NO₂、-N=CR₈R₉或卤素组成组中，或它们共同形成任选的取代的稠环系统；R₅或R₆独立地选自由氢、取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的烯基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳香烷基、取代或未被取代的芳香族或非芳香族杂环、取代或未被取代的杂环烷基、-COR₈、-C(O)OR₈、-C(O)NR₈R₉、-CH=NR₈、-CN、-OR₈、-OC(O)R₈、-S(O)_t-R₈、-NR₈R₉、-NR₈C(O)R₉、-NO₂、-N=CR₈R₉或卤素组成的组中；或与它们连接的氮原子共同形成取代或非取代的芳香族或非芳香族杂环；n选自1、2、3、4、5、6、7或8；t是1、2或3；R₈和R₉分别独立地选自氢、取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的烯基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳香族或非芳香族杂环、取代或未被取代的烷氧基、取代或未被取代的芳氧基或卤素。