5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(5，6-二氢-4H-[1，2，4]三嗪-1-基)苯基]-1，3- *唑烷-5-基}甲基)噻吩-2-羧酰胺衍生物的制备方法及其中使用的中间体,申请号CN201080030376.7-传众专利搜索

发明名称	5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(5，6-二氢-4H-[1，2，4]三嗪-1-基)苯基]-1，3- *唑烷-5-基}甲基)噻吩-2-羧酰胺衍生物的制备方法及其中使用的中间体
摘要	本发明公开了一种以高纯度和高收率制备作为凝血因子Xa的抑制剂的5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(5，6-二氢-4H-[1，2，4]三嗪-1-基)苯基]-1，3-<img file="dda0000128854440000011.GIF" wi="60" he="60" />唑烷-5-基}-甲基)噻吩-2-羧酰胺衍生物的方法；及其中使用的新中间体。
申请公布号	CN102781932A	申请公布日期	2012.11.14
申请号	CN201080030376.7	申请日期	2010.07.07
申请人	株式会社绿十字;乐高化工生物科学株式会社	发明人	曹荣珞;蔡尚恩;金成珍;宋昊永;朴泰教;禹成昊;金容柱;李镇华;李硕镐
分类号	C07D403/08(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I	主分类号	C07D403/08(2006.01)I
代理机构	北京集佳知识产权代理有限公司 11227	代理人	蔡胜有;顾晋伟
主权项	1.一种用于制备式(I)的<img file="FDA0000128854420000011.GIF" wi="62" he="62" />唑烷酮衍生物或其可药用盐的方法，所述方法包括如下步骤：向式(V)的环状氨基腙引入氨基保护基团以获得式(VI)化合物；还原式(VI)化合物的硝基以获得式(VII)化合物；使式(VII)化合物与5-氯-N-(((S)-环氧乙烷-2-基)甲基)噻吩-2-羧酰胺反应以获得具有氯噻吩基团的式(VIII)化合物；使用光气等效物进行式(VIII)化合物的羧化反应以获得式(IX)的<img file="FDA0000128854420000012.GIF" wi="62" he="62" />唑烷酮；和从式(IX)的<img file="FDA0000128854420000013.GIF" wi="62" he="62" />唑烷酮的氨基腙环脱去所述氨基保护基团，<img file="FDA0000128854420000014.GIF" wi="1000" he="1344" /><img file="FDA0000128854420000021.GIF" wi="1007" he="286" />其中，R’为氢、C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>芳基或包含1-4个选自氧、硫和氮的杂原子的C<sub>4</sub>-C<sub>12</sub>杂芳基；其中R’可任选地被一个或多个选自C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>烷氧基和卤素的取代基取代；和PG为甲酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>烷基)羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>卤代烷基)羰基、(C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>芳基)羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>烷氧基)羰基、(C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>芳基)(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>烷氧基)羰基、或三苯甲基。
地址	韩国京畿道