主权项 |
一种西司他丁钠的合成方法,包括步骤:(1)将(Z)‑7‑氯‑2‑((S)‑2,2‑二甲基环丙烷甲酰胺基)‑2‑庚烯酸烷基酯与碘化钠在酮中于10℃~130℃反应2小时~24小时,制得(Z)‑7‑碘‑2‑((S)‑2,2‑二甲基环丙烷甲酰胺基)‑2‑庚烯酸烷基酯;所述的(Z)‑7‑氯‑2‑((S)‑2,2‑二甲基环丙烷甲酰胺基)‑2‑庚烯酸烷基酯中的烷基选自C1~C5的烷基;(2)在氮气氛围中,将(Z)‑7‑碘‑2‑((S)‑2,2‑二甲基环丙烷甲酰胺基)‑2‑庚烯酸烷基酯与半胱氨酸烷基酯盐酸盐、碱和溶剂在超声波中反应5分钟~60分钟,再于30℃~130℃的油浴中回流反应2小时~15小时,冷却,产物经过纯化,得到西司他丁二烷基酯;(Z)‑7‑碘‑2‑((S)‑2,2‑二甲基环丙烷甲酰胺基)‑2‑庚烯酸烷基酯、半胱氨酸烷基酯盐酸盐和碱的摩尔比为1:1~3:1.5~8;所述的半胱氨酸烷基酯盐酸盐中的烷基与(Z)‑7‑碘‑2‑((S)‑2,2‑二甲基环丙烷甲酰胺基)‑2‑庚烯酸烷基酯中的烷基相同或者不同,选自C1~C5的烷基;(3)将西司他丁二烷基酯溶于醇中,加入氢氧化钠和水,室温搅拌反应0.2小时~15小时后,加入0.1mol/L~5mol/L的盐酸水溶液中和pH值至6~9,经过纯化得到西司他丁钠;步骤(2)中,所述的碱选自K2HPO4、K3PO4中的一种或者多种;所述的溶剂选自C4~C10的开链醚、C4~C10的环醚、C3~C10的酯、氯仿、二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷中的一种或者多种。 |