一种利用载肝素微胶囊表面修饰的聚乳酸膜及制备方法

摘要

本发明涉及一种利用载肝素微胶囊表面修饰的聚乳酸膜及制备方法，属于生物材料领域。本发明由共价键连接的聚乳酸膜和载肝素微胶囊组成，其中载肝素微胶囊是以海藻酸钙模板，具有聚烯丙胺/肝素/聚烯丙胺结构的3层膜微胶囊。本发明将采用静电层层自组装技术制备的具有聚烯丙胺/肝素/聚烯丙胺结构的3层膜微胶囊与经EDC/NHS处理后聚乳酸膜反应，得到目标产物。本发明无毒，生物相容性好、可降解、具有良好的力学性能和稳定长效的抗凝血性能，能够干燥储存和运输，可以广泛用于抗凝血材料和药物控制释放材料。

主权项

1.一种利用载肝素微胶囊表面修饰的聚乳酸膜，其特征在于：由共价键连接的聚乳酸膜和载肝素微胶囊组成，其中载肝素微胶囊是以海藻酸钙模板，具有聚烯丙胺/肝素/聚烯丙胺结构的3层膜微胶囊，其组分质量百分比如下：以上各组分含量之和为100%；所述利用载肝素微胶囊表面修饰的聚乳酸膜的制备方法步骤如下：步骤一、将聚乳酸在温度140°C~180°C，压力20~25MPa的高温高压条件下在注塑机器中制成厚度为50~100μm的聚乳酸膜；步骤二、室温下将异辛烷、span 85和1%～4%wt海藻酸钠水溶液以50：1：50~200：1：200的质量比混合，超声乳化5~60min，再加入异辛烷和Tween85，继续超声乳化20min以上，然后逐滴加入10%wt CaCl2溶液，充分搅拌20min以上，离心即可得到海藻酸钙微球；其中再次加入的异辛烷和Tween 85与一次乳化后混合液质量比为1：2：200，CaCl2与二次乳化后的混合液体积比1：1；步骤三、采用静电层层自组装技术，以带负电的海藻酸钙微球作为模板，聚烯丙胺作为聚阳离子、肝素作为聚阴离子，制备具有聚烯丙胺/肝素/聚烯丙胺结构的3层膜微胶囊；步骤四、将第一步制备好的聚乳酸膜用0.05%wt的NaOH溶液活化5分钟以上，其中聚乳酸膜与NaOH溶液的质量比为1:1，再用去离子水洗干净；在室温，将活化好的聚乳酸膜与1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺（EDC）/N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)在pH为4~7的醋酸-醋酸钠缓冲液中活化10~120min，得到表面具有羧基中间体的聚乳酸膜；其中，EDC/NHS的摩尔比例为1：1~1：8，EDC/NHS与聚乳酸膜的材料质量比为1：1~1：5；步骤五、将第三步制得的微胶囊经过99.5%wt的三乙胺清洗5min以上，其中微胶囊与三乙胺的质量比为1：3~1：10；清洗后的微胶囊与第四步制得的具有羧基中间体的聚乳酸膜，在pH为4~7的醋酸-醋酸钠缓冲液孵化10~120min，其中微胶囊、具有羧基中间体的聚乳酸膜和醋酸-醋酸钠缓冲液的质量比为1：100：500～1：200：1000；之后将取出孵化后的聚乳酸膜用10%wt的十二烷基磺酸钠（SDS）水溶液摇床清洗5分钟以上，其中每1g的聚乳酸膜需要100ml的SDS水溶液清洗，最后用去离子水洗干净，即得目标产物。