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Derivados de espiro-amina cíclica de la fórmula (1) en donde R1 se selecciona de ciano, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4alquilo C1-4 cada uno sustituido opcionalmente con CN o uno o más átomos de flúor; cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6 o un grupo bicíclico C8-10, cada uno sustituido opcionalmente con halógeno o alquilo C1-4; fenilo, bifenilo, naftilo, cada uno sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independiente de halógeno, ciano, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, amino, dialquil C1-4amino y cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con fenilo que se puede sustituir con alquilo C1-4 o halógeno; fenilo sustituido con fenoxi, bencilo, benciloxi, feniletilo o heterociclo monocíclico, cada uno sustituido opcionalmente con alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor; heterociclo monocíclico opcionalmente independientemente sustituido con halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, cicloalquilo C3-6, o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o halógeno, y heterociclo bicíclico opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor; -Y-(Cn-alquileno)-X- es un grupo ligador en donde Y se adhiere a R1 y se selecciona de un enlace, -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CH=CH-, -C(CF3)=CH-, -CºC-, -CH2-O-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, y trans-ciclopropileno; n es un entero de 0 a 10; y X se adhiere al grupo funcional fenileno/piridilo y se selecciona de un enlace, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CO-, -CH=CH-, y trans-ciclopropileno; R2 es H o independientemente seleccionado de uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, alcoxi C1-4 y alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor; y R3 es alquileno C1-4-R4 en donde el grupo alquileno se puede sustituir con uno o más átomos de halógeno o con (CH2)2 para formar un grupo funcional ciclopropilo, o R3 es cicloalquileno C3-6-R4, -CH2-cicloalquileno C3-6-R4, cicloalquileno C3-6-CH2-R4 o -CO-CH2-R4, en donde R4 es -OH, -PO3H2, -OPO3H2, -COOH, -COO-alquilo C1-4 o tetrazol-5-ilo; Q es un enlace ó -O-; -W-T- se selecciona de -CH=CH-, -CH2-CH2-, -CH2-O-, -O-CH2-, -O-CH2-CH2- y -CO-O-; R5 es H o seleccionado independientemente de uno o más halógenos; Z es CH, CR2 o N; y A representa una estructura de anillo morfolino o una amina cíclica de 5, 6 ó 7 miembros; o una sal, un solvato, un hidrato farmacéuticamente aceptable de los mismos o uno o más óxidos N de los mismos. Estos compuestos tienen afinidad a los receptores S1P y se pueden utilizar en el tratamiento, alivio o prevención de enfermedades o afecciones en las que se involucran (a) los receptores S1P. Se proveen además, intermediarios de síntesis de los mismos y un proceso para su obtención.Reivindicación 18: Un compuesto de la fórmula (2) en donde Br se une en uno de los sitios indicados con un asterisco. Reivindicación 19: Un compuesto de la fórmula (3) en donde OH se une en uno de los sitios indicados con #, y en donde, si OH está en la posición indicada con 1, el compuesto se puede sustituir independientemente con alquilo C1-4 o halógeno seleccionado de F o Cl en una o ambas posiciones indicadas con 2; y -W-T es -O-CH2- o -CH2-CH2-; y A representa una estructura de anillo morfolino o una amina cíclica de 5, 6 ó 7 miembros. |
