DERIVADOS HETEROCICLICOS FUSIONADOS COMO MODULADORES S1P

摘要

Los compuestos de la presente tienen afinidad con los receptores S1P y se puedan utilizar en el tratamiento, alivio o prevención de enfermedades y afecciones en las que (cualquier) receptor(es) S1P está(están) involucrados o en las que está involucrada la modulación del sistema de señalización S1P endógeno a través de cualquier receptor S1P.Reivindicación 1: Un derivado heterocíclico fusionado de la fórmula (1) en donde R1 se selecciona de ciano; alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquilo C1-4, cada uno opcionalmente sustituido con CN o uno o más átomos de flúor; cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6 o un grupo bicíclico C8-10, cada uno opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor; fenilo, bifenilo, naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, amino, dimetilamino, y cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con fenilo que se puede sustituir con alquilo C1-4 o halógeno; y fenilo sustituido con fenoxi, bencilo, benciloxi, feniletilo o heterociclo monocíclico, cada uno opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; Z es un grupo de enlace -W-(alquileno Cn)-T- en donde W se adhiere a R1 y se selecciona de un enlace, -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CH=CH-, -C(CF3)=CH-, -CºC-, -CH2-O-, -O-CO-, - CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO- y trans-ciclopropileno; n es un entero de 0 a 10; y T se adhiere al grupo funcional fenileno/ piridilo y se selecciona de un enlace, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CO-, -C=C-, -CºC-, y trans-ciclopropileno; R2 es H o uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, halógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, o alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; la estructura del anillo A puede contener un átomo de nitrógeno; X se selecciona de C o N; si X es C, R3 se selecciona de H y alquilo C1-4, de otra forma R3 no está presente; Y se selecciona de NH, O y S; la estructura Q es una amina cíclica de 5, 6 ó 7 miembros; y R4 es alquileno C1-4-R5 en donde uno o más átomos de carbono en el grupo alquileno se pueden sustituir independientemente con uno o más átomos de halógeno o con (CH2)2 para formar un grupo funcional ciclopropilo, o R4 es cicloalquileno C3-6-R5, -CH2-cicloalquileno C3-6-R5, cicloalquileno C3-6-CH2-R5 o -CO-CH2-R5, en donde R5 es -OH, -PO3H2, -OPO3H2, -COOH, -COO-alquilo C1-4 o tetrazol-5-ilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato o hidrato del mismo o uno o más N-óxidos del mismo.