用于增加Fc融合蛋白的血清半寿期的组合物和方法

摘要

本文提供了具有增加的血清半寿期的糖变体Fc融合蛋白。亦提供了通过引入一个或多个非内源糖基化位点来增加Fc融合蛋白的血清半寿期的方法。

主权项

一种用于制备编码修饰Fc融合蛋白的修饰核酸的方法，所述修饰Fc融合蛋白相对于最初Fc融合蛋白具有延长的血清半寿期，其中修饰Fc融合蛋白和最初Fc融合蛋白各自包含Fc部分和异源部分，所述方法包括：修饰编码最初Fc融合蛋白的异源部分的核酸，以编码一个或多个附加的N联糖基化位点，其中(a)修饰的核酸编码以下修饰Fc融合蛋白，其在合适细胞培养物中表达时，具有比最初Fc融合蛋白的血清半寿期至少长10%的血清半寿期，如在药代动力学猴测定中所测定的；和(b)相对于未修饰Fc融合蛋白，修饰Fc融合蛋白具有基本上相同或更高的体内生物活性。