呈可溶和结晶形式的长效胰岛素类似物制剂

摘要

一种包含胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐的药物制剂，其中所述胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐含有胰岛素A–链序列，该序列含有在A4和A8的成对的组氨酸取代，并任选在A21的取代。所述制剂还含有药学上可接受的缓冲液，所述缓冲液中含有至少约4个锌离子/6个胰岛素类似物分子。所述制剂在皮下注射时形成锌–依赖性的长效皮下贮库。在无锌制剂中，与其它不含HisA4和HisA8取代的相同胰岛素或胰岛素类似物相比，所述胰岛素类似物单体表现出对胰岛素–样生长因子受体的亲和力降低，并表现出对相同物种胰岛素受体至少20%的亲和力。

主权项

一种治疗患者的方法，所述方法包括将含有生理学上有效量的胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐的药物制剂给予所述患者，其中所述胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐含有胰岛素A–链序列，所述序列含有在A4和A8的成对的组氨酸取代，任选在A21的选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸和苏氨酸的取代，并且所述药物制剂另外含有相对浓度为至少约4个锌离子/6个胰岛素类似物分子的锌离子。