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一种来氟米特的制备方法，以5‑甲基异恶唑‑4‑甲酸为起始原料，与氯代试剂在有机胺催化剂的作用下反应制得5‑甲基异恶唑‑4‑甲酰氯，5‑甲基异恶唑‑4‑甲酰氯用于制备来氟米特；所述氯代试剂为三光气，步骤如下：（1）氯代试剂用有机溶剂I溶解,制成氯代试剂溶液；（2）将5‑甲基异恶唑‑4‑甲酸加入到有机溶剂II中，并加入有机胺催化剂，振摇，固体全部溶清,与步骤（1）制得的氯代试剂溶液混合,于20‑35℃搅拌反应10‑15h；（3）反应完成后，抽滤除去不溶物，旋蒸母液，得到油状物5‑甲基异恶唑‑4‑甲酰氯；所述有机胺催化剂为吡啶或三乙胺，所述反应投料摩尔比为5‑甲基异恶唑‑4‑甲酸：三光气：有机胺=1:（0.4‑0.8）:（0.8‑1）；所述有机溶剂I或有机溶剂II为甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷中之一或组合；所述有机溶剂II的用量为5‑甲基异恶唑‑4‑甲酸的5‑7倍，体积质量倍，单位：毫升比克；（4）将对三氟甲基苯胺在水相体系中溶解，滴入步骤（3）得到的5‑甲基异恶唑‑4‑甲酰氯，滴加过程中析出大量固体，滴加完成后于10～40℃保温反应1～3h；反应结束后，抽滤，将得到的滤饼用体积比浓度为40‑55%的乙醇打浆，抽滤得到固体粉末；室温真空干燥，得到来氟米特粗品；（5）将上述步骤（4）得到的来氟米特粗品用乙醇/非水溶性有机溶剂=(1～3):1体积比的混合溶剂重结晶，冰浴析晶后，抽滤得到白色结晶性粉末，即来氟米特纯品。 |
