吡咯并嘧啶酮衍生物

摘要

本发明涉及对GSK-3具有抑制作用的下式化合物。式中A1、A3表示单键、脂族烃；A2、A4表示单键、CO、COO等；G1表示单键、脂环式烃、芳烃等；G2表示氢原子、脂族烃、脂环式烃、芳烃等；A5表示单键、NR；R2表示H、卤素、脂族烃等；A6表示单键、NR、CO等；R3表示H、卤素、硝基、饱和脂族烃等；其中R为氢原子或低级脂族烃基。

主权项

1.下式(I)所示化合物或其医学上可接受的盐：式(I)中，A¹表示-(CH₂)₂-或(CH₂)₃-，A²表示单键，或者表示使A¹与G¹以A¹-C(＝O)-G¹、A¹-C(＝O)-O-G¹、A¹-C(＝O)-NR¹⁰¹-G¹、A¹-NR¹⁰⁴-G¹、A¹-NR¹⁰⁵-C(＝O)-G¹、A¹-NR¹⁰⁶-S(＝O)₂-G¹、A¹-NR¹⁰⁷-C(＝O)-O-G¹或A¹-NR¹⁰⁸-C(＝O)-NR¹⁰⁹-G¹的形式连接的基团，G¹表示单键，或者表示从下述任一个中除去2个氢原子后得到的二价基团：可被选自以下的基团取代的碳原子数3-10的脂环式烃：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，羟甲基，C₁-C₇烷氧基，被一个以上氟原子取代的C₁-C₇烷氧基，C₂-C₇酰氧基，氧代基，C₂-C₇酰基，被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，C₂-C₇烷基氨基甲酰基，氰基，碳原子数3-6的脂环式烃基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，可被选自以下的基团取代的碳原子数6-14的芳烃：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，羟甲基，C₁-C₇烷氧基，三氟甲氧基，C₁-C₄亚烷二氧基，C₂-C₇酰基，被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基，C₁-C₆烷基氨基，C₂-C₇酰基氨基，氰基，硝基，C₁-C₆烷基磺酰基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和三氟甲基，可被以下基团取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环化合物：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，被羟基取代的碳原子数1-6的非环式饱和脂族烃基，C₁-C₇烷氧基，三氟甲氧基，C₆-C₁₀芳氧基，C₇-C₉芳烷氧基，C₂-C₇酰基，被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，C₂-C₇烷基氨基甲酰基，氨基，C₁-C₆烷基氨基，C₂-C₇酰基氨基，氰基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和三氟甲基，A³表示单键，或者表示通过同一或不同碳原子连接G¹和A⁴的碳原子数1-10的二价非环式脂族烃基，其中所述二价非环式脂族烃基可被选自氨基和碳原子数1-6的烷基氨基的基团取代，A⁴表示单键，或者表示使A³与G²以A³-C(＝O)-G²、A³-C(＝O)-O-G²、A³-C(＝O)-NR¹²¹-G²、A³-O-G²、A³-O-C(＝O)-G²、A³-NR¹²⁴-G²、A³-NR¹²⁵-C(＝O)-G²、A³-S-G²或A³-S(＝O)₂-G²的形式连接的基团，G²表示：氢原子，可被选自以下的基团取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，羟甲基，由直链或支链状烷基或环烷基与氧基构成的C₁-C₇烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C₆-C₁₀芳氧基，C₇-C₉芳烷氧基，C₂-C₇酰氧基，氧代基，C₂-C₇酰基，被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，由直链或支链状烷基与氧基羰基构成的C₂-C₇烷氧基羰基，氨基，由直链或支链状烷基或环烷基与氨基构成的C₁-C₆烷基氨基，C₂-C₇酰基氨基，氰基，C₁-C₆烷硫基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，被一个以上氟原子取代的甲基，和碳原子数6-14的芳烃基，可被选自以下的基团取代的碳原子数3-10的脂环式烃基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，羟甲基，C₁-C₇烷氧基，被一个以上氟原子取代的C₁-C₇烷氧基，C₂-C₇酰氧基，氧代基，C₂-C₇酰基，被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，C₂-C₇烷基氨基甲酰基，氰基，碳原子数3-6的脂环式烃基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，可被选自以下的基团取代的碳原子数6-14的芳族烃基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，羟甲基，C₁-C₇烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C₁-C₄亚烷二氧基，C₂-C₇酰基，被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基，C₁-C₆烷基氨基，C₂-C₇酰基氨基，氰基，硝基，C₁-C₆烷基磺酰基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，或者可被选自以下的基团取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，被羟基取代的碳原子数1-6的非环式饱和脂族烃基，C₁-C₇烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C₆-C₁₀芳氧基，C₇-C₉芳烷氧基，C₂-C₇酰基，被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，C₂-C₇烷氧基羰基，氨基甲酰基，C₂-C₇烷基氨基甲酰基，氨基，C₁-C₆烷基氨基，C₂-C₇酰基氨基，氰基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，被一个以上氟原子取代的甲基，和碳原子数6-14的芳族烃基，A⁵表示单键或-NR²⁰¹-，R²表示：氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子，可被选自以下的基团取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，羟甲基，C₁-C₇烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C₂-C₇烷氧基羰基，和氰基，可被选自以下的基团取代的碳原子数3-8的脂环式烃基：羟基，羟甲基，碳原子数1-6的非环式脂族式烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，可被选自以下的基团取代的碳原子数6-14的芳族烃基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，羟甲基，C₁-C₆烷基，被一个以上氟原子取代的甲基，C₁-C₇烷氧基，C₆-C₁₀芳氧基C₇-C₉芳烷氧基，羧基，C₂-C₇酰基氨基，和C₁-C₆烷基磺酰基氨基，或者可被选自以下的基团取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，羟甲基，C₁-C₇烷氧基，C₂-C₇酰基，被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，碳原子数3-6的脂环式烃基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，被一个以上氟原子取代的甲基，和碳原子数6-14的芳族烃基，A⁶表示单键，R³表示：可被选自以下的基团取代的碳原子数6-14的芳族烃基：氟原子，氯原子，溴原子，C₁-C₇烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C₆-C₁₀芳氧基，C₇-C₉芳烷氧基，C₂-C₇酰基，被一个以上氟原子取代的乙酰基，C₂-C₇烷基氨基甲酰基，C₁-C₆烷基氨基，氰基，碳原子数3-6的脂环式烃基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，可被选自以下的基团取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基：氟原子，氯原子，溴原子，C₁-C₇烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C₂-C₇酰基，被一个以上氟原子取代的乙酰基，C₂-C₇烷氧基羰基，氰基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，其中，R¹⁰¹、R¹⁰⁴-R¹⁰⁹、R¹²¹、R¹²⁴、R¹²⁵和R²⁰¹分别独立表示氢原子或碳原子数1-4的非环式脂族烃基；只是，A¹和A³都表示非环式脂族烃基时，A²或G¹的至少其中之一不为单键。