西咪替丁的生产方法

摘要

本发明公开了一种西咪替丁的生产方法。该西咪替丁的生产方法采用以下步骤：经第一次缩合和第二次缩合，再胺化精制而制得；在胺化精制步骤中，采用无水甲胺乙醇与二缩物进行胺化反应，无水甲胺乙醇与二缩物之间的重量比例是0.2～0.5∶1。本发明的生产方法解决了西咪替丁产品中较多的杂质存在，将原来还存在的相关杂质大大降低至标准之下。本发有以无水甲胺乙醇代替一甲胺，可以直接生产出符合最终成品质量的西咪替丁产品，西咪替丁成品的收率为83.3-90.0％。本发明缩短了生产周期，优化和节省了中间的生产设备。

主权项

一种西咪替丁的生产方法，由以下步骤制备而成：步骤1：一缩1.1按配比将多聚甲醛、4‑甲基咪唑、盐酸加入反应釜中，升温至105～111℃，保温19.5～20.5小时；1.2冷却至75～85℃后，加入半胱胺盐酸盐，升温至105～111℃，继续保温9.5～10.5小时，进行缩合反应；1.3将盐酸蒸干；1.4加入无水乙醇，升温至78～82℃后，保温35～45分钟，然后在反应釜内直接冷却；1.5离心机甩干，用无水乙醇漂洗，所得一缩物湿品，送检；1.6一缩物预期收率：83.8～98％；步骤2：二缩2.1将一缩物、纯化水、活性炭投入脱色釜内，升温至55～65℃，保温脱色25～35分钟，过滤，将剩余的纯化水洗罐及过滤器，并入脱色液，进入二缩反应釜内；2.2将氰亚胺荒酸二甲酯、95％乙醇、活性炭投入脱色釜，升温至45～55℃，脱色25～35分钟，一部分剩余95％乙醇洗罐及过滤器，脱色液、洗液均进入二缩反应釜内；2.3将混合脱色液温度控制在32～38℃，加液碱，调节pH值10～11升温至45～51℃，在真空度0.06～0.1MPa负压下，保温反应3小时±10分钟，反应毕，冷却至20～30℃，放入放料槽内过滤，得二缩物粗品；2.4将95％乙醇和二缩物粗品依次投入精制釜内，加热物料至43～ 47℃，保温25～35分钟后，直接在反应釜内冷却，经离心机甩料，用95％乙醇漂洗，所得二缩物湿品，送检；2.5二缩物预期收率：86.5～97.7％；步骤3：胺化、精制、烘干工序3.1将二缩物的一半和无水甲胺乙醇的一半加入一个反应釜内，将另一半加入另一反应釜内，加热两釜至40～44℃，保温50～70分钟；3.2保温结束后，将定量的盐酸加入反应釜内，将两釜反应物减压蒸馏至干，真空度0.06～0.1MPa，回收甲胺乙醇；3.3将两釜蒸干物各加无水乙醇和活性炭的混合物，加热至78～82℃，脱色25～35分钟；3.4将脱色物料压滤至结晶釜，滤液冷却至10～25℃；3.5离心机甩料，每车用无水乙醇漂洗甩干，得西咪替丁湿品；3.6将湿成品吸入双锥式真空干燥器内，在温度35～60℃，真空0.06～0.1MPa条件下，干燥2.5～3.5小时，冷却50～70分钟至35℃以下，放入不锈钢容器内，称重得西咪替丁成品；预期收率：88.9～92.2％；3.7无水甲胺乙醇的制备：因市场上无直接该原料的采购，将含量40％的一甲胺溶液滴加至固体氢氧化钠中，释放出的甲胺气体，用碱石灰干燥后，进入无水乙醇溶剂中吸收，检测无水甲胺乙醇的甲胺含量为30～40％，按照最终含量的数据折算投料。