包含经乾式造粒的替诺福韦(tenofovir DF)和恩曲他滨(Emtricitabine)之组成物及彼之制造方法

摘要

本发明系有关一种包含经乾式造粒的替诺福韦(tenofovir DF)和恩曲他滨(emtricitabine)之组成物及彼之制造方法。乾式造粒经发现对于制备适合用于包括在含有恩曲他滨、希宁(efavirenz)和替诺福韦的组合剂型中所用的含替诺福韦组成物系重要者。

主权项

一种包含经乾式造粒的恩曲他滨(emtricitabine)和替诺福韦(tenofovir DF)之组成物，其中恩曲他滨对替诺福韦之比系定义为200 mg恩曲他滨对300 mg替诺福韦之比。如申请专利范围第1项之组成物，其中水含量(Karl Fischer)为从约0.1至10重量%。如申请专利范围第1项之组成物，其中该等颗粒的体密度为从约0.1至1克/毫升。如申请专利范围第1项之组成物，其中该等颗粒的几何平均直径为从约50至800微米。如申请专利范围第1项之组成物，其进一步包含药学上可接受的崩解剂。如申请专利范围第5项之组成物，其中该崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯基吡咯烷酮。如申请专利范围第1项之组成物，其进一步包含药学上可接受的填充剂。如申请专利范围第1项之组成物，其进一步包含药学上可接受的黏合剂。如申请专利范围第1项之组成物，其进一步包含药学上可接受的润滑剂。如申请专利范围第1项之组成物，其为单位剂型(unitary dosage)。如申请专利范围第10项之组成物，其为片剂。如申请专利范围第1项之组成物，其中该恩曲他滨和替诺福韦的量为大于该颗粒的约70重量%。如申请专利范围第12项之组成物，其中该恩曲他滨和替诺福韦的量为该颗粒的约77重量%。如申请专利范围第1项之组成物，其进一步包含至少一种药学上可接受的赋形剂。如申请专利范围第1项之组成物，其包含(以大约重量%计算)恩曲他滨30.6、替诺福韦46.0、微晶纤维素13.7、交联羧甲基纤维素钠7.3、及硬脂酸镁2.2。如申请专利范围第1项之组成物，其中乾燥减量(LOD)为约10%。一种将包含恩曲他滨和替诺福韦的组成物在不使该组成物与去稳化量的水接触之下予以造粒之方法，其中在组成物中，恩曲他滨对替诺福韦之比系定义为200 mg恩曲他滨对300 mg替诺福韦之比。如申请专利范围第17项之方法，其中在造粒之前或之中不将液体水与该组成物混合。如申请专利范围第17项之方法，其中该组成物进一步包含至少一种药学上可接受的赋形剂。如申请专利范围第17项之方法，其中该造粒包括将该组成物聚集且将其粉碎到所欲之尺寸。如申请专利范围第20项之方法，其中该聚集系经由制块(slugging)或滚筒压紧而完成。如申请专利范围第20项之方法，其中该组成物系经过筛以回收具有所欲尺寸之颗粒。如申请专利范围第22项之方法，其中该颗粒系以1.25毫米网目持留。如申请专利范围第19项之方法，其中该赋形剂为润滑剂。如申请专利范围第24项之方法，其中该润滑剂为C8-C18脂肪酸的硷金属盐。一种经由包括将包含恩曲他滨和替诺福韦的组成物予以乾式造粒的方法所制成的单位剂型，其中在组成物中，恩曲他滨对替诺福韦之比系定义为200 mg恩曲他滨对300 mg替诺福韦之比。一种包含大于约75重量%的恩曲他滨和替诺福韦之组成物，其中在组成物中，恩曲他滨对替诺福韦之比系定义为200 mg恩曲他滨对300 mg替诺福韦之比。一种包含内含替诺福韦、恩曲他滨和在颗粒外基质内的交联羧甲基纤维素钠之颗粒且也包含交联羧甲基纤维素钠之组成物，其中在颗粒中，恩曲他滨对替诺福韦之比系定义为200 mg恩曲他滨对300 mg替诺福韦之比。一种包含经乾式造粒的恩曲他滨和替诺福韦之组成物于制造用于抗病毒疗法之药剂的用途，其中恩曲他滨对替诺福韦之比系定义为200 mg恩曲他滨对300 mg替诺福韦之比。如申请专利范围第29项之用途，其中该抗病毒疗法为抗-HIV疗法。一种包含经乾式造粒的恩曲他滨和替诺福韦的量大于约70重量%之恩曲他滨和替诺福韦的量的单位剂型，其中恩曲他滨对替诺福韦之比系定义为200 mg恩曲他滨对300 mg替诺福韦之比。一种包含经乾式造粒的恩曲他滨和替诺福韦的量大于约75重量%之恩曲他滨和替诺福韦的量的单位剂型，其中恩曲他滨对替诺福韦之比系定义为200 mg恩曲他滨对300 mg替诺福韦之比。一种包含经乾式造粒的恩曲他滨和替诺福韦的量大于约77重量%之恩曲他滨和替诺福韦的量的单位剂型，其中恩曲他滨对替诺福韦之比系定义为200 mg恩曲他滨对300 mg替诺福韦之比。