| 主权项 |
一种化合物，系由下列化学式(I)构成：@sIMGTIF!d10028.TIF@eIMG!其中：R1系为聚亚烃化氧(polyalkylene oxide)或@sIMGTIF!d10029.TIF@eIMG!其中：Y6及Y7各自为O、S或NR46；R50为一聚亚烃化氧或@sIMGTIF!d10030.TIF@eIMG!其中R60为一聚亚烃化氧；Z及Z’可为相同或不同，并各自选自由胺基酸(amino acids)、胜肽(peptides)、聚胺残基(polyamine residues)、L1、醣残基(sugar residue)、脂肪酸残基(fatty acid residue)、C6-18烷基、取代芳香基(substituted aryls)、异芳香基(heteroaryls)、@sIMGCHAR!d10066.TIF@eIMG!及其组合组成之群组，其中L5为一双官能链接剂(bifunctional linker)且Y4为O、S或NR11；Y1-3可为相同或不同，并系选自由O、S及NR11组成之群组；L1、L3、L6及L7为彼此独立之双官能链接剂；其中双官能链接剂分别选自由下列各项组成之群组：-NR19(CR14R15)tO-,-NR19(CR14R15)t(CR16CR17O)qNR19-,-O(CR14R15)tNR19-,-O(CR14R15)tO-,-NR19(CR14R15)tNR19-,-NR19(CR14R15)t(CR16CR17O)q-,-NR19(CR16CR17O)t-,-NR19(CR16CR17O)t(CR14R15)qNR19-,-O(CR16CR17O)tNR19-,@sIMGTIF!d10031.TIF@eIMG!其中：R14-R17及R19系各自选自由下列各项组成之群组：C1-6烷基、C2-6烯烃基、C2-6炔基、C3-19支化(branched)烷基、C3-8环烷基(C3-8 cycloalkyls)、C1-6取代烷基(C1-6 substituted alkyls)、C2-6取代烯烃基(C2-6 substituted alkenyls)、C2-6取代炔基(C2-6 substituted alkynyls)、C3-8取代环烷基(C3-8 substituted cycloalkyls)、芳香基(aryls)、取代芳香基(substituted aryls)、芳香族烷基(aralkyls)、C1-6异烷基(C1-6 heteroalkyls)、取代C1-6异烷基(substituted C1-6 heteroalkyls)、C1-6烷氧基(C1-6 alkoxy)、苯氧基(phenoxy)及C1-6异烷氧基(C1-6 heteroalkoxy)；且R18系选自由下列各项组成之群组：C1-6烷基、C2-6烯烃基、C2-6炔基、C3-19支化烷基、C3-8环烷基、C1-6取代烷基、C2-6取代烯烃基、C2-6取代炔基、C3-8取代环烷基、芳香基、取代芳香基、芳香族烷基、C1-6异烷基、取代C1-6异烷基、C1-6烷氧基、苯氧基及C1-6异烷氧基、NO2、卤烷基(haloalkyl)及卤素(halogen)；且t及s系各自选自1至4的正整数；R3-R11、R24及R25可为相同或不同，并系选自由下列各项组成之群组：氢气(hydrogen)、C1-6烷基(alkyls)、C2-6烯烃基(alkenyls)、C2-6炔基(alkynyls)、芳香基(aryls)、C1-6异烷基(C1-6 heteroalkyls)、C1-6烷氧基(C1-6 alkoxy)、苯氧基(phenoxy)及C1-6异烷氧基(C1-6 heteroalkoxy)；L2、L8及L9各自为：-C(O)(CR30R31)Y15(CR32R33)C(O)NR35-或-C(O)(CR30R31)(CR32R33)C(O)NR35-其中：Y15系选自由O、S、NR34及CH2组成之群组；且R30-35可为相同或不同，并系选自由H、烷基、烯烃基、炔基、异烷基及芳香基组成之群组；A’可为相同或不同，并各自选自由烷基团、离去基团、官能基团、诊断剂、靶标分子部份(targeting moiety)、生物活性分子部份及OH组成之群组；A可为相同或不同，并各自选自由诊断剂、靶标分子部份及生物活性分子部份组成之群组；a、g、j及i可为相同或不同，并各自为0或1至5的正整数；e及j’各自为1至5的正整数；b、c、d、d’、1、1’及i’可为相同或不同，并各自为0或1；以及m、n、o及p各自为1；u、r、v及w可为相同或不同，并各自为1至6之正整数；但以(a+e)等于或大于1为条件。如申请专利范围第1项之化合物，其中，R3-R10、R24-25及R30-34各为氢；且Y15为O或NR34。如申请专利范围第1项之化合物，其中，a、b、c及e各为1。如申请专利范围第1项之化合物，其中，d’及g均为0。如申请专利范围第1项之化合物，其中，R1包括一种聚乙二醇(polyethylene glycol)。如申请专利范围第1项之化合物，其中，A为一种离去基团、靶标基团或生物活性分子部份；以及，A’为一种烷基团、离去基团、靶标基团或诊断剂。如申请专利范围第1项之化合物，其中，R1进而包括一种封端基团(capping group)J，其系选自由OH、NH2、SH、CO2H、C1-6烷基分子部份、及@sIMGTIF!d10032.TIF@eIMG!组成之群组。如申请专利范围第7项之化合物，其化学式为：@sIMGTIF!d10033.TIF@eIMG!如申请专利范围第1项之化合物，其中，R1系选自由下列各项组成之群组：J-O-(CH2CH2O)x- J-O-(CH2CH2O)x-CH2C(O)-O-，J-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2NR12-，J-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2S-，-OC(O)CH2-O-(CH2CH2O)X-CH2C(O)-O-，-NR12CH2CH2-O-(CH2CH2O)X-CH2CH2NR12-，以及-SCH2CH2-O-(CH2CH2O)X-CH2CH2S-其中：x是聚合度(degree of polymerization)；R12系选自由氢、C1-6烷基、C2-6烯烃基、C2-6炔基、C3-19支化烷基、C3-8环烷基、C1-6取代烷基、C2-6取代烯烃基、C2-6取代炔基、C3-8取代环烷基、芳香基、取代芳香基、芳香族烷基(aralkyls)、C1-6异烷基、取代C1-6异烷基、C1-6烷氧基、苯氧基及C1-6异烷氧基组成之群组；以及J是一种封端基团。如申请专利范围第1项之化合物，其中，R1系选自由下列各项组成之群组：CH3-O-(CH2CH2O)x-，CH3-O-(CH2CH2O)x-CH2C(O)-O-，CH3-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2NH-及CH3-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2S-其中，x是聚合度。如申请专利范围第1项之化合物，其中，R1包括如下化学式之聚合物残基：@sIMGTIF!d10034.TIF@eIMG!其中：x是聚合度。如申请专利范围第1项之化合物，其中，L2系选自由下列各项组成之群组：-C(O)CR30R31OCR32R33C(O)NR35-；-C(O)CR30R31NR34CR32R33C(O)NR35-；-C(O)CR30R31SCR32R33C(O)NR35-；或-C(O)(CR30R31)nC(O)NR35-；其中：R30-34系各自选自H、C1-6烷基、C2-6烯烃基、C2-6炔基、C1-6异烷基或芳香基；以及n为一正整数，为1到3。如申请专利范围第1项之化合物，其中，R1系选自由下列各项组成之群组：@sIMGTIF!d10035.TIF@eIMG!其中：(q)为1至5之整数；Z”为O、NR13、S、SO或SO2；其中R13为H、C1-8烷基、C1-8支化烷基、C1-8取代烷基、芳香基或芳香族烷基；(h)为0或1；以及(k)为1至6之正整数。如申请专利范围第1项之化合物，系选自由下列各项组成之群组：@sIMGTIF!d10036.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10037.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10041.TIF@eIMG!其中A1为一离去基团。如申请专利范围第1项之化合物，其中，A1为一离去基团，系选自由下列各项组成之群组：@sIMGTIF!d10038.TIF@eIMG!如申请专利范围第1项之化合物，包括以下结构：@sIMGTIF!d10039.TIF@eIMG!如申请专利范围第16项之化合物，包括以下结构：@sIMGTIF!d10040.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10042.TIF@eIMG!如申请专利范围第1项之化合物，其系选自由下列各项组成之群组：@sIMGTIF!d10043.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10045.TIF@eIMG!如申请专利范围第1项之化合物，其系选自由下列各项组成之群组：@sIMGTIF!d10044.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10048.TIF@eIMG!其中：DOX为doxorubicin；@sIMGTIF!d10046.TIF@eIMG!如申请专利范围第1项之化合物，其系选自由下列各项组成之群组：@sIMGTIF!d10047.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10049.TIF@eIMG!其中，A及A’各自为离去基团。一种聚合物共轭物之备制方法，包括的步骤为，使具有如申请专利范围第1项化学式之化合物：@sIMGTIF!d10050.TIF@eIMG!其中：A1为一离去基团；A’为选自由烷基团、离去基团、官能基团、诊断剂、靶标分子部分及OH组成之群组；R1系选自下列各项组成之群组：一种聚亚烃化氧或@sIMGTIF!d10051.TIF@eIMG!其中：Y6及Y7各自为O、S或NR46；R50为一聚亚烃化氧或@sIMGTIF!d10052.TIF@eIMG!其中R60为一聚亚烃化氧；Z及Z’可为相同或不同，并各自选自由胺基酸、胜肽、聚胺残基、L1、醣残基、脂肪酸残基、C6-18烷基、取代芳香基、异芳香基、@sIMGCHAR!d10067.TIF@eIMG!及以上各项之不同组合组成之群组，其中L5为一双官能链接剂，以及Y4为O、S或NR11；Y1-3可为相同或不同，并系选自由O、S及NR11组成之群组；L1、L3、L6及L7为彼此独立之双官能链接剂；R3-R11、R24、R25及R40-R46可为相同或不同，并系选自由氢气、C1-6烷基、C2-6烯烃基、C2-6炔基、C3-19支化烷基、C3-8环烷基(C3-8 cycloalkyls)、C1-6取代烷基(C1-6 substituted alkyls)、C2-6取代烯烃基(C2-6 substituted alkenyls)、C2-6取代炔基(C2-6 substituted alkynyls)、C3-8取代环烷基(C3-8 substituted cycloalkyls)、芳香基(aryls)、取代芳香基(substituted aryls)、芳香族烷基(aralkyls)、C1-6异烷基(C1-6 heteroalkyls)、取代C1-6异烷基(substituted C1-6 heteroalkyls)、C1-6烷氧基(C1-6 alkoxy)、苯氧基(phenoxy)及C1-6异烷氧基(C1-6 heteroalkoxy)组成之群组；L2及L8-9各自为：-C(O)(CR30R31)Y15(CR32R33)C(O)NR35-或-C(O)(CR30R31)(CR32R33)C(O)NR35-其中：Y15系选自由O、S、NR34及CH2组成之群组；以及R30-35可为相同或不同，并系选自由H、烷基、烯烃基、炔基、异烷基及芳香基组成之群组；a、g、j及i可为相同或不同，并各自为0或大约1至5的正整数；e及j’分别为大约1至5的正整数；b、c、d、d’、1、1’及i’系各自为0或1；以及m、n、o及p各自为1；u、r、v及w可为相同或不同，且各自为1至6之正整数；但以(a+e)等于或大于1为条件；在充分条件下与一生物活性剂起反应，以形成：@sIMGTIF!d10053.TIF@eIMG!其中，A2为一生物活性剂之残基。一种以N,N-2(羟乙基)甘氨酸为主要成份之聚合物运送系统之备制方法，包括以下步骤：1)使大约一当量的伸直的、受保护的(extended blocked)双官能链接剂与大约一当量的酸防护(acid protected)N,N-2(羟乙基)甘氨酸分子部份起反应，以形成具有下列化学式之中间生成物(intermediate)：@sIMGTIF!d10054.TIF@eIMG!其中，伸直的、受保护的双官能链接剂为@sIMGTIF!d10055.TIF@eIMG!Boc为第三丁氧羰基(t-Butyloxy carbonyl)；且tBu为一防护基团；2)使步骤(1)之中间生成物与一醯化剂(acylating agent)起反应，以形成以下中间生成物：@sIMGTIF!d10056.TIF@eIMG!3)解除以上所生中间生成物之保护，并使之在基本的耦合条件下，与一活性聚合物起反应；4)解除N,N-2(羟乙基)甘氨酸之酸防护，然后在耦合条件下，用一适合的活化基团使酸活化。一种药物组合物，包括如申请专利范围第1项所述化合物，其中，A’为一烷基团，A为一生物活性剂之残基。 |
