一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺

摘要

本发明涉及一种抗肿瘤药物美法仑（Melphalan）的合成工艺，包括以下步骤：（1）氨基保护反应；（2）碘化反应；（3）取代反应；（4）脱保护反应。本发明通过二碳酸二叔丁酯保护氨基，再经碘化，取代，盐酸水溶液水解得到美法仑。本发明具有成本低，反应条件温和，毒性低，工艺操作方便，收率高以及适合工业化生产的优点。

主权项

一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于该工艺包括如下步骤：（1）氨基保护反应： 用原料L‑苯丙氨酸和无水乙醇混合，向得到的原料混合物中加入氯化剂，加热回流进行反应，得到L‑苯丙氨酸乙酯；用溶剂和三乙胺溶解L‑苯丙氨酸乙酯，向得到的反应溶液中加入二碳酸二叔丁酯进行反应，得到反应液依次用盐酸溶液和水洗涤分出有机相，得到N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸乙酯；（2）碘化反应： 用溶剂溶解（1）中的产物，得到的混合溶液置入反应器中，向反应器中加入弱碱的水溶液，充分搅拌后，向反应器中加入固体碘，得到N‑叔丁氧羰基‑L‑4‑碘‑苯丙氨酸乙酯；（3）取代反应：将N‑叔丁氧羰基‑L‑4‑碘‑苯丙氨酸乙酯溶于溶剂，然后加入双‑2‑氯乙基氨进行反应，得到4‑【双（2‑氯乙基）‑氨基】‑N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸乙酯；（4） 脱保护反应： 将4‑【双（2‑氯乙基）‑氨基】‑N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸乙酯与盐酸溶液混合，所得的混合溶液加热回流进行反应，得到的反应液用烃类溶剂或烃类和酯类的混合溶剂洗，再用活性炭脱至无色，调节所得溶液的PH在4‑5后过滤，得到4‑【双（2‑氯乙基）‑氨基】‑L‑苯丙氨酸固体，即美法仑。