Inmunoglobulinas humanizadas, y su producción y uso

摘要

NUEVOS METODOS PARA DISEÑAR INMUNOGLOBULINAS HUMANIZADAS CON UNA O MAS REGIONES DE DETERMINACION COMPLEMENTARIOS (CDR''S) A PARTIR DE UNA INMUNOGLOBULINA DONANTE Y UNA REGION MARCO DE UNA INMUNOGLOBULINA HUMANA QUE INCLUYE PRIMERO COMPARAR EL MARCO O LA SECUENCIA DE AMINO ACIDO DE REGION VARIABLE DE LA INMUNOGLOBULINA DONANTE CON SECUENCIAS CORRESPONDIENTES EN UN GRUPO DE CADENAS DE INMUNOGLOBULINA HUMANA Y ELEGIR COMO LA INMUNOGLOBULINA HUMANA UNA DE LAS SECUENCIAS MAS HOMOLOGAS DEL GRUPO. CADA CADENA DE INMUNOGLOBULINA HUMANIZADA PUEDE CONTENER 3 O MAS AMINO ACIDOS DE LA INMUNOGLOBULINA DONANTE ADEMAS DE LAS CDR''S, NORMALMENTE UNA DE ELLAS ES INMEDIATAMENTE ADYACENTE A UNA CDR EN LA INMUNOGLOBULINA DONANTE. LAS CADENAS PESADAS Y LIGERAS PUEDEN ESTAR DISEÑADAS CADA UNA UTILIZANDO CUALQUIERA O LOS TRES CRITERIOS DE POSICION ADICIONAL. CUANDO SE COMBINAN EN UN ANTICUERPO INTACTO, LAS INMUNOGLOBULINAS HUMANIZADAS DE ESTA INVENCION SERAN SUSTANCIALMENTE NO-INMUNOGENICAS EN HUMANOS Y MANTENDRANSUSTANCIALMENTE LA MISMA AFINIDAD QUE LA INMUNOGLOBULINA DONANTE PARA EL ANTIGEN, COMO UNA PROTEINA U OTRO COMPUESTO QUE CONTENGA UN EPITOPE.