| 摘要 |
1. Выделенное антитело, или его фрагмент связывания, которое специфически связывается с DLL4, где антитело проявляет одно или более из следующих свойств, а именно: ! связывается с DLL4 человека с константой диссоциации KD менее 200 пМ; ! перекрестно реагирует с DLL4 яванской макаки; ! слабо перекрестно реагирует с DLL4 мыши; ! связывается с DLL4 яванской макаки с практически эквивалентным сродством; ! не проявляет значительного связывания с DLL1 или Jagged 1; ! демонстрирует уровень более 85% обратного ингибирования пролиферации клеток HUVEC, стимулированной DLL4, в культуре 2D по сравнению с контролем; ! демонстрирует уровень выше 50% ингибирования образования клеточных трубок в клетках HUVEC в культуре 2D при концентрации, составляющей 0,08 мкг/мл, по сравнению с контролем; и ! демонстрирует уровень ниже 50% интернализации через 4 часа по сравнению с контролем в точке времени t=0. ! 2. Выделенное антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело препятствует росту опухоли и/или метастаза у млекопитающего. !3. Выделенное антитело по п.1, отличающееся тем, что данное антитело связывается с DLL4 с константой диссоциации KD менее 100 пМ. ! 4. Выделенное антитело по п.1, отличающееся тем, что данное антитело связывается с эпитопом, включающим любую комбинацию не менее одной последовательности аминокислот не менее 3 остатков аминокислот до общего количества конкретной части заменимых аминокислот последовательности SEQ ID NO:90. ! 5. Выделенное антитело по п.1, отличающееся тем, что данное антитело представляет собой одно из антител 4В4, 2Н10, 21F7, 12А1, 17F3, 9G8, 20G8, 21Н3, 1Е4, 3А7, 4В3, 1D4 или 21H3RK. ! 6. Выделенное антитело или его фрагмент связывания, которое иммуноспецифически связываетс� |
