美托咪定的制备方法

摘要

本发明涉及以环境上有利的和商业上可行的方式制备美托咪定，4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑的方法。制备美托咪定的早先方法使用了昂贵的4-取代的咪唑衍生物作为起始材料。本发明提供了实用性的合成途径，其中咪唑环从商业上可获得的2，3-二甲基-苯甲酸开始在多步骤过程中构建，整个过程使用了温和的反应条件。

主权项

1.一种制备式I的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：式Ia)将2，3-二甲基苯甲酸酯化为(2-硝基苯基)-2，3-二甲基苯甲酸酯；b)将(2-硝基苯基)-2，3-二甲基苯甲酸酯转化成1-(2，3-二甲基苯基)-2-硝基乙酮；c)从1-(2，3-二甲基苯基)-2-硝基乙酮制备3-(苄氨基)-1-(2，3-二甲基苯基)-2-硝基-丙-2-烯-1-酮；d)将3-(苄氨基)-1-(2，3-二甲基苯基)-2-硝基-丙-2-烯-1-酮还原成2-氨基-3-(苄氨基)-1-(2，3-二甲基苯基)丙-2-烯-1-酮；e)将2-氨基-3-(苄氨基)-1-(2，3-二甲基苯基)丙-2-烯-1-酮环化成(1-苄基咪唑-4-基)-(2，3-二甲基苯基)甲酮；f)将(1-苄基咪唑-4-基)-(2，3-二甲基苯基)甲酮转化成1-苄基-4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙烯基]咪唑；以及g)氢化1-苄基-4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙烯基]咪唑来获得式I的化合物。