含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物、其药物组合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类如下通式I所示的含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，本发明还涉及含有该类化合物的药物组合物以及该类化合物的制备方法。这些化合物具有比西地那非更强的PDE5抑制活性，且相对于分布在视网膜的PDE6有更高的选择性，从而可应用于男性勃起功能障碍等多种血管障碍性疾病的治疗。

主权项

1.一种由下述通式I所示的含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物或其药学上可接受的盐：其中，R¹代表H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆链烯基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₃卤代烷基或被C₃-C₆环烷基取代的C₁-C₃烷基；R²代表C₂-C₆烷基、C₃-C₆链烯基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₃卤代烷基或被C₃-C₆环烷基取代的C₁-C₃烷基；R³代表C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆链烯基、C₁-C₃卤代烷基、被C₁-C₃烷氧基取代的C₁-C₃烷基或被C₃-C₆环烷基取代的C₁-C₃烷基；R⁴和R⁵各自独立地代表H、芳基、CH₂R¹¹或取代或未取代的C₁-C₃烷基，其中所述的取代基选自OH、C₁-C₄烷氧基和卤素；R⁶和R⁷各自独立地代表：H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆链烯基、C₃-C₆环烷基、OH、OR¹⁰、CN、NO₂、NR⁸R⁹、CONR⁸R⁹、COR¹⁰、芳基、Het或被取代基取代的C₁-C₃烷基，所述的取代基选自OH、C₁-C₄烷氧基、C₃-C₆环烷基、卤素、NR⁸R⁹、芳基和Het；未取代或选择性地被一个或者多个取代基取代的脒基，所述的取代基选自C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、芳基和Het；或者R⁶和R⁷可以与它们相连的氮原子共同构成4～8元杂环基，该杂环基为吗啉基、硫吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基，上述杂环基并且可以选择性地被选自OH、C₁-C₆烷基、C₁-C₄烷氧基、C₃-C₆环烷基、芳基和Het中的一个或者多个取代基取代；或者R⁴和R⁶或者R⁵和R⁶与其相连的两个氮原子能够形成5-7元环；R⁸和R⁹各自独立地代表H、C₁-C₆烷基、芳基、Het或被取代基取代的C₁-C₃烷基，所述的取代基选自C₁-C₄烷氧基、C₃-C₆环烷基、芳基和Het，或者R⁸和R⁹可以与它们所连接的氮原子共同构成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；R¹⁰代表C₁-C₆烷基、C₃-C₄链烯基、C₃-C₆环烷基、芳基、Het或被取代基取代的C₁-C₃烷基，所述的取代基选自OH、C₁-C₄烷氧基、C₃-C₆环烷基、芳基和Het；R¹¹代表C₁-C₆烷基、C₃-C₆链烯基、C₃-C₆环烷基或芳基；卤素代表F、Cl、Br或I；芳基代表取代或未取代的苯基，所述的取代为选自卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、CF₃、CN和NO₂中的一个或多个取代基所取代；Het代表含有1～4个杂原子的芳香5～6元杂环基，所述的杂原子选自N、S和O，且该杂环基可以选择性地被选自卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、CF₃、CN和NO₂中的一个或多个取代基取代。