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<p>Un procedimiento para aumentar la potencia biológica in vitro de un interferón-beta no glucosilado que comprendeacoplar selectivamente, en presencia de un tensioactivo, uno o más polímeros solubles en agua sintéticos alaminoácido del extremo amino de dicho interferón-beta, en el que dicho aminoácido del extremo amino estálocalizado remotamente del (de los) dominio(s) de unión a receptor de dicho interferón-beta, y en el que(i) el polímero soluble en agua lleva un único grupo aldehído y el acoplamiento comprende alquilación reductorade una base de Schiff formada con el polímero soluble en agua y reducción de la base de Schiff con un agentereductor suave, o(ii) el acoplamiento comprende acoplar una hidrazida, hidracina, semicarbazida u otro polímero soluble en aguaque contiene amina a un residuo de serina o treonina del extremo N del interferón-beta que ha sido escindidooxidativamente a un aldehído con peryodato, yen el que el polímero soluble en agua es un polialquilenglicol seleccionado del grupo constituido por poli(etilenglicol),monometoxipoli (etilenglicol) y monohidroxipoli (etinelglicol).</p> |
