发明名称 包含硷性胺基酸肽类及蛋白酶之组成物及方法
摘要 本发明系关于包含有肽以及蛋白酶的组成物,该肽包含有一硷性胺基酸,例如,精胺酸。
申请公布号 TWI374756 申请公布日期 2012.10.21
申请号 TW098103774 申请日期 2009.02.06
申请人 棕榄公司 发明人 罗宾森 理查;苏利文 理查
分类号 A61K8/64 主分类号 A61K8/64
代理机构 代理人 林秋琴 台北市大安区敦化南路1段245号8楼;何爱文 台北市大安区敦化南路1段245号8楼
主权项 一种口腔护理组成物,包含(i)一有效量的肽或富含硷性胺基酸之肽的混合物,以及(ii)当该组成物被使用在一使用者的口腔内时切割该肽并且将一硷性胺基酸释放至口腔中的一蛋白酶。如申请专利范围第1项的组成物,其中该肽在长度上是从大约5至大约500个胺基酸。如申请专利范围第1或2项的组成物,其中该组成物进一步包含下列的一或多者:a.一钙离子来源,b.一磷酸根离子来源,c.一钾离子来源,d.一氟化物来源,视情况而定氟盐,进一步视情况而定其中该氟盐是氟化锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、氟矽酸钠、氟矽酸铵、氟化胺(例如N’-十八基三亚甲基二胺-N,N,N’-三(2-乙醇)-二氢氟酸、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐、以及其组合,或其中该氟盐系以总组成物重量之约0.01重量%至约2重量%之量存在,e.一多元醇保湿剂,f.一蛋白酶抑制剂,以及其组合。如申请专利范围第1或2项的组成物,其中该硷性胺基酸是选自于精胺酸、离胺酸、瓜胺酸、鸟胺酸、肌酸、组胺酸、二胺基丁酸、二胺基丙酸、其盐类和/或其组合。如申请专利范围第1或2项的组成物,其中在该肽中有超过大约50%的胺基酸是硷性胺基酸。如申请专利范围第1或2项的组成物,其包含藉由部分水解或部分消化一蛋白质且使富含有关包含有硷性胺基酸之肽的片段所衍生出之肽的混合物。如申请专利范围第1或2项的组成物,其中该肽对一水溶液提供一硷性pH。如申请专利范围第1或2项的组成物,其中该肽富含精胺酸。如申请专利范围第1或2项的组成物,其中该硷性胺基酸以对应于总组成物重量的大约0.1至大约20%的量存在,其中当该组成物被使用于口腔中时,该硷性胺基酸的重量系以游离硷的形式被计算,视情况而定其中该硷性胺基酸以对应于总组成物重量的大约0.1至大约10%的量存在,其中当该组成物被使用于口腔中时,该硷性胺基酸的重量系以游离硷的形式被计算。如申请专利范围第1或2项的组成物,其中该蛋白酶是一非特异性蛋白酶。如申请专利范围第1或2项的组成物,其中该蛋白酶是一特异性蛋白酶。如申请专利范围第1或2项的组成物,其中该蛋白酶是胰蛋白酶或木瓜酶。如申请专利范围第1或2项的组成物,其中该蛋白酶抑制剂是丝胺酸蛋白酶抑制剂(serpin)。如申请专利范围第1或2项的组成物,其中该pH是大约6至大约9,视情况而定为大约中性。如申请专利范围第1或2项的组成物,其进一步包含:A.一磨料或微粒,视情况而定选自于碳酸氢钠、磷酸钙、硫酸钙、沉淀碳酸钙、矽、氧化铁、氧化铝、珠岩、塑胶粒子、聚乙烯,以及其组合,视情况而定该磨料系呈总组成物重量的大约15 wt.%至大约70 wt.%之量;B.一阴离子界面活性剂,其选自于月桂硫酸钠、月桂醇硫酸酯钠,以及其混合物,视情况而定该阴离子界面活性剂系以总组成物重量计从大约0.3%至大约4.5%的量存在;C.界面活性剂,其选自于阳性、两性离子、与非离子界面活性剂、以及其混合物;D.至少一保湿剂,其选自于甘油、山梨糖醇,以及其组合;E.至少一聚合物;F.胶条或片;G.水;H.一抗菌剂,其选自于三氯沙、草本萃取物、精油、迷迭香萃取物、茶树萃取物、木兰萃取物、麝香、薄荷脑、桉树脑、香叶草醇、香旱芹酚、柠檬油醛、扁柏酚、儿茶酚、柳酸甲脂、没食子儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)萃取物、沙棘萃取物以及蜂胶、双胍防腐剂、氯己定,阿立西定以及奥替尼啶,四级铵化合物、十六基吡啶盐酸盐(CPC)、苯札氯铵(benzalknium chloride),十四基吡啶盐酸盐(TPC)以及N-十四基-4-乙基吡啶盐酸盐(TDEPC),酚防腐剂,海克替啶,奥替尼啶,血根硷,聚维酮碘,地莫匹醇,沙利氟(salifluor),金属离子,锡盐,铜盐与铁盐,血根硷,氧化剂,缓冲过氧硼酸钠或过氧碳酸盐,苯二甲酸与其盐类,单高卤酸(monoperthalic acid)与其盐类和酯类,抗坏血酸硬脂酸酯,油醯肌胺酸,硫酸烷酯,磺琥珀酸二辛酯,柳醯胺苯,度米芬(domiphen bromide),地莫匹醇,辛哌醇与其他的哌啶基衍生物,菸硷酸制备物,亚氯酸盐;以及前述任一者的混合物;视情况而定其中该抗菌剂系以总组成物重量的大约0.01至大约5 wt.%之量存在;I.一抗发炎性化合物,其中该抗发炎性化合物是一选自于下列的至少一宿主前发炎性因子的抑制剂:基质金属蛋白酶(MMP’s)、环加氧酶(COX)、PEG2、介白素-1(IL-1)、IL-1P转换酵素(ICE)、转变生长因子PI(TGF-PI)、诱导性一氧化氮合成酶(iNOS)、玻尿酸酶、细胞自溶酶、核因子@sIMGCHAR!d10001.TIF@eIMG!B(NF-@sIMGCHAR!d10002.TIF@eIMG!B),以及IL-1受体相关的激酶(IRAK),视情况而定其中该抗发炎性化合物是选自于阿司匹灵、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、阿司匹灵、酮洛芬、吡罗昔康、甲氯芬那酸、去甲二氢化癒创木酸,以及其混合物;J.一抗氧化剂,其中该抗氧化剂是选自于由下列所构成的群组:辅酶Q10、PQQ、维生素C、维生素E、维生素A、大茴香脑-二硫基硫酮(anethole-dithiothione),以及其混合物;K.一美白剂,其选自于一选自于由下列所构成之群组的美白活性物:过氧化物、亚氯酸金属盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐,以及其混合物;L.一干扰或防止细菌贴附的试剂,其中该干扰或防止细菌贴附的试剂是选自于由对羟基苯甲酸乙酯(solbrol)、几丁聚糖以及其组合所构成的群组;M.一可溶性钙盐,其选自于硫酸钙、氯化钙、硝酸钙、醋酸钙、乳酸钙,以及其组合;或N.呈有效减低牙齿敏感性的量之生理学上可接受的钾盐。如申请专利范围第1或2项的组成物,其中该组成物是牙膏、漱口药或口香糖。一种如申请专利范围第1至16项中任一项的口腔护理组成物之用途,其用于制造口腔护理产品,以供(i)减少或抑制龋齿的形成,(ii)减少、修复或抑制珐琅质的前龋齿损害,(iii)减少或抑制牙齿的去矿物质作用并且增进再矿物质作用,(iv)降低牙齿的过敏性,(v)降低或抑制齿龈炎,(vi)促进口中疼痛或伤口的复原,(vii)降低产酸细菌的含量,(viii)增加精胺酸分解细菌的相对含量,(ix)抑制口腔中微生物生物膜形成,(x)在糖挑战之后升高和/或维持牙菌斑pH在至少pH 5.5的水准,(xi)减少牙菌斑累积,(xii)治疗,缓解或降低口腔乾燥,(xiii)清洁牙齿与口腔(xiv)减少侵蚀,(xv)美白牙齿,(xvi)免疫牙齿以对抗致龋齿菌;和/或(xvii)增强全身性健康,包括心血管健康,视情况而定其中当被引入口腔中时,该蛋白酶水解该肽,视情况而定其中当该组成物被引入口腔中时,该蛋白酶抑制剂是不活化的或被稀释,或视情况而定其中该组成物是一牙膏并且随着一牙刷被施用于口腔中。
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