基于聚(DL-乳酸-乙醇酸共聚物)（PLGA）的用于光动力疗法（PDT）的纳米粒子载体系统

摘要

本发明提供了储存稳定的组合物和在光动力疗法中临床应用的基于药物的纳米粒子制剂的生产方法，所述制剂包含疏水性光敏剂、聚(乳酸-乙醇酸共聚物)、和稳定剂。这些纳米粒子药物制剂提供了用于胃肠外施用的治疗有效量的光敏剂。具体来说，可以使用四吡咯衍生物作为光敏剂，通过这种纳米粒子制剂增强所述四吡咯衍生物的功效和安全性。本发明还教导了在无菌条件下制备基于PLGA的纳米粒子的方法。在本发明的一个优选实施方式中，基于PLGA的纳米粒子具有小于500nm的平均粒度，并且光敏剂是替莫卟吩5,10,15,20-四(3-羟基苯基)-二氢卟酚（mTHPC）。在另一个实施方式中，光敏剂2,3-二羟基-5,10,15,20-四(3-羟基苯基)-二氢卟酚（mTHPD-OH）被配制为用于胃肠外施用的纳米粒子。另外，在另一个实施方式中，优选的光敏剂是5,10,15,20-四(3-羟基苯基)-卟啉（mTHPP）。所述制剂可用于治疗增生性和赘生性病症、炎性问题、和更特别是靶向肿瘤细胞。

主权项

1.用于光动力疗法临床应用的纳米粒子药物制剂，其包含：-在小于500nm范围内的聚(乳酸-乙醇酸共聚物)粒子；-治疗有效量的基于四吡咯的疏水性光敏剂；-稳定剂；其中所述光敏剂是式A的二氢卟酚或菌绿素衍生物其中：R¹是：H或OHR²至R⁵是苯环的间位或对位的取代基，且R²至R⁵相互独立地选自以下取代基：-OH、-COOH、-NH₂、-COOX、-NHX、OX、-NH-Y-COOH、或-CO-Y-NH₂，其中：X是(CH₂CH₂O)_nCH₃的聚乙二醇残基，其中n=1-30；或碳水化合物部分Y是肽或寡肽，其中n=1-30，环D具有以下结构：其中所述稳定剂选自包括聚(乙烯醇)、聚山梨醇酯、泊洛沙姆、和人血清白蛋白的典型的稳定剂。