非洛地平合成中间体2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种抗高血压药物非洛地平的合成中间体--2，3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯的制备新方法，具体是在第二胺与喹啉.羧酸组成的新型组合催化剂的催化作用下，2，3-二氯苯甲醛与乙酰乙酸甲酯在醇溶剂中完成缩合反应。缩合反应结束后将反应液于室温以下冷却结晶、经过滤、洗涤和干燥后获得纯度≥98％的中间体--2，3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯一析物。其母液经真空浓缩、冷却析晶、过滤和一次重结晶又得到98％以上纯度的中间体-2，3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯二次析出物产品。与现有技术相比，这种新方法使得非洛地平中间体的合成收率更高，中间体纯度更为理想。本发明技术同样适用于化学结构和药理、临床作用与非洛地平相似的其他4-取代-1，4-二氢吡啶类抗高血压药物中间体的制备。

主权项

抗高血压药物非洛地平合成中间体2，3‑二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯的制备方法，其特征在于：在第二胺与喹啉羧酸组成的组合催化剂的催化作用下，2，3‑二氯苯甲醛与乙酰乙酸甲酯在醇溶媒中完成缩合反应；第二胺选用二乙胺、二甲胺或哌啶；喹啉羧酸选用2‑喹啉甲酸或2‑喹啉乙酸，3‑喹啉甲酸或3‑喹啉乙酸；醇溶媒指甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇；组合催化剂中第二胺与喹啉羧酸的摩尔比例为1∶0.5～1∶1.5。