一种多取代的异喹啉类化合物的制备方法

摘要

本发明属于有机化学技术领域，具体为一种多取代的异喹啉类化合物的制备方法。该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR、HRMS、单晶X衍射等方法表征并得以确认。本发明邻位具有炔基取代的各种苯甲醛肟在温和条件下和Br2或ICl发生分子内环化反应，并在DMF作为溶剂及路易斯碱的条件下与α，β-不饱和羰基化合物发生环化反应并发生分子内重排，“一锅法”高效制得多取代的异喹啉类化合物。本发明方法反应条件温和，操作简便，成本较低，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯，可适合于较大规模的制备，而且此类化合物骨架具有广普的生物活性，在新药研发中有非常好的应用前景。

主权项

1.一种多取代的异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于在CH₂Cl₂和DMF中使用邻位具有炔基取代的苯甲醛肟在温和条件下和Br₂或ICl发生分子内环化反应，并在DMF作为路易斯碱的条件下与α，β-不饱和羰基化合物发生环化反应并发生分子内重排，“一锅法”制得多取代的异喹啉类化合物3；其反应式如下：具体操作步骤为：(1)将邻炔基苯甲醛肟和Br₂或ICl溶于有机溶剂CH₂Cl₂中，于室温搅拌5-10分钟，至TLC检测完全反应；(2)向反应体系中加入碱、有机溶剂DMF和α，β-不饱和羰基化合物，于室温下继续反应10～14小时；所使用碱为LiOH·H₂O、Na₂CO₃、Cs₂CO₃或KOH，用量按邻炔基苯甲醛肟为基准计算，为1.1～1.5当量；(3)用水洗涤反应液，用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩并柱层析分离得到相应的多取代异喹啉类化合物3；其中R¹为H，或者为5-F或4-F；R²为Ph，或者为4-MeO-C₆H₄，或者为n-Bu或环丙烷基；其中R³＝Me、Et或OEt。