细霉素衍生物

摘要

公开了具有一个部分例如硫化物或二硫化物的细霉素衍生物，其可结合于细胞结合试剂例如抗体。还描述了此类细霉素衍生物结合物的治疗用途；此类结合物具有治疗用途，因为它们能以靶向的方式向特定细胞群释放细胞毒性的细霉素衍生物。

主权项

1.制备结合物的方法，其包括使含有二硫化物或硫醇的细霉素衍生物与肽或抗体反应的步骤，所述肽或抗体用选自以下的试剂修饰：N-琥珀酰亚胺基4-(2-吡啶基二硫)戊酸酯、4-琥珀酰亚胺基-氧基羰基-α-甲基-α-(2-吡啶基二硫)-甲苯、N-琥珀酰亚胺基-3-(2-吡啶基二硫)丁酸酯、琥珀酰亚胺基吡啶基-二硫丙酸酯、4-(2-吡啶基二硫)丁酸N-氢琥珀酰亚胺酯、琥珀酰亚胺基4-[N-马来酰亚胺基甲基]环己烷-1-羧酸酯,N-硫代琥珀酰亚胺基-3-(2-(5-硝基-吡啶基二硫)丁酸酯、2-亚氨基硫戊烷或S-乙酰基琥珀酸酐；所述含有二硫化物或硫醇的细霉素衍生物为式(I)的细霉素衍生物：其中：·R_a和R’_a是H或者直线或分支的C₁-C₂₀烷基；·R₁₇是任选被OR、CN、NRR’、全氟烷基取代的烷基；·R₉是任选被OR、CN、NRR’、全氟烷基取代的烷基；·X是-NR-；·Y是直线或分支的C₁-C₂₀烷基；·T表示Ac、R₁或SR₁，其中R₁表示H、甲基、直线或分支的C₁-C₂₀烷基、环烷基、任选取代的芳基或杂环；·R、R’相同或不同地是H或者直线或分支的C₁-C₂₀烷基；或者药学可接受的盐或其光学异构体、外消旋体、非对映体或对映体。