发明名称 抗FLT3抗体
摘要 本发明提供以高亲和力在细胞外结构域4或5内与人类FLT3特异性结合之完全人类抗体。本发明进一步提供治疗白血病之方法,藉由投与有效量之抗体,单独或与包括甲胺蝶呤之抗癌剂或治疗组合。
申请公布号 TWI374032 申请公布日期 2012.10.11
申请号 TW098118092 申请日期 2009.06.01
申请人 应克隆公司 发明人 李意文;卢丹;沙格拉兹 大卫;汤拉 詹母士R
分类号 A61K39/395 主分类号 A61K39/395
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 一种特异性结合人类FLT3(SEQ ID NO.43)之抗体,其包含CDRH1,具有序列SYYMH(SEQ ID NO:2);CDRH2,具有序列IINPSGGSTSYAQKFQG(SEQ ID NO:3);CDRH3,具有序列GVGAHDAFDI(SEQ ID NO:4)或VVAAAVADY(SEQ ID NO:5);CDRL1,具有序列RSSQSLLHSNGNNYLD(SEQ ID NO:6)或RSSQSLLHSNGYNYLD(SEQ ID NO:7);CDRL2,具有序列LGSNRAS(SEQ ID NO:8);及CDRL3,具有序列MQGTHPAIS(SEQ ID NO:9)或MQSLQTPFT(SEQ ID NO:11)。如请求项1之抗体,其包含CDRH1,具有序列SYYMH(SEQ ID NO:2);CDRH2,具有序列IINPSGGSTSYAQKFQG(SEQ ID NO:3);CDRH3,具有序列GVGAHDAFDI(SEQ ID NO:4);CDRL1,具有序列RSSQSLLHSNGNNYLD(SEQ ID NO:6);CDRL2,具有序列LGSNRAS(SEQ ID NO:8);及CDRL3,具有序列MQGTHPAIS(SEQ ID NO:9)。如请求项1或2中任一项之抗体,其包含VL,该VL包含胺基酸序列:DVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGNNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSDTDFTLQISRVEAEDVGVYYCMQGTHPAISFGQGTRLEIK(SEQ ID NO:22);及VH,该VH包含胺基酸序列:EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGAHDAFDIWGQGTTVTVSS(SEQ ID NO:19)。如请求项1或2之抗体,其包含重链,该重链包含胺基酸序列SEQ ID NO:25;及轻链,该轻链包含胺基酸序列SEQ ID NO:28。如请求项1或2之抗体,其包含两条重链,各包含胺基酸序列SEQ ID NO:25;及两条轻链,各包含胺基酸序列SEQ ID NO:28。如请求项1之抗体,其包含VL,该VL包含胺基酸序列:DVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQSLQTPFTFGPGTKVDIK(SEQ ID NO:24);及VH,该VH包含胺基酸序列:EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWARQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARVVAAAVADYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:21)。如请求项1或2之抗体,其系用作药剂。如请求项1或2之抗体,其系用于治疗癌症。如请求项8之抗体,其中该癌症系白血病。一种分离之聚核酸,其包含编码如请求项1至6中任一项之抗体的核苷酸序列。一种表现载体,其包含如请求项10之聚核酸可操作地连接于表现控制元件,由此可表现所编码之抗体。一种重组细胞,其包含如请求项11之表现载体,该重组细胞能够产生如请求项1至6中任一项之抗体。一种抗体,其系藉由培养如请求项12之重组细胞以产生该抗体及自培养物回收该抗体来产生。一种医药组合物,其包含如请求项1至6或13中任一项之抗体与医药上可接受之载剂、稀释剂或赋形剂。一种产品,其含有如请求项1至6或13中任一项之抗体及另外抗癌剂或治疗,同时、分别或依序组合用于疗法中。如请求项15之产品,其中该抗癌剂系甲胺蝶呤(metho-trexate)。
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