普拉格雷中间体1-环丙基-2-(2-氟苯基)-2-羟基乙酮的制备方法

摘要

本发明揭示了一种普拉格雷中间体1-环丙基-2-(2-氟苯基)-2-羟基乙酮(A)的制备方法，其用工业原双环[2.2.1]庚烷-trans-2,3-二醇(I)依次与环丙基甲酰氯和邻氟苯甲酰氯进行酰化反应得到中间体trans-2-羟基-3-O-(1-环丙基)甲酰氧基双环[2.2.1]庚烷和中间体trans-2-O-(1-环丙基)甲酰氧基-3-O-(2-氟苯基)甲酰氧基双环[2.2.1]庚烷(II和III)，中间体(III)在还原剂作用下发生酮醇偶联反应(Acyloin Reaction)，得到普拉格雷中间体1-环丙基-2-(2-氟苯基)-2-羟基乙酮(A)。该制备方法简单方便，且能提高原子经济性、工艺简洁性和环境友好性。

主权项

一种普拉格雷中间体1‑环丙基‑2‑(2‑氟苯基)‑2‑羟基乙酮的制备方法，其包括如下步骤：(a)用工业原料双环[2.2.1]庚烷‑trans‑2,3‑二醇(I)与环丙基甲酰氯进行酰化反应，得到中间体trans‑2‑羟基‑3‑O‑(1‑环丙基)甲酰氧基双环[2.2.1]庚烷(II)；(b)所述中间体trans‑2‑羟基‑3‑O‑(1‑环丙基)甲酰氧基双环[2.2.1]庚烷(II)与邻氟苯甲酰氯进行酰化反应，得到中间体trans‑2‑O‑(1‑环丙基)甲酰氧基‑3‑O‑(2‑氟苯基)甲酰氧基双环[2.2.1]庚烷(III)；以及(c)所述中间体trans‑2‑O‑(1‑环丙基)甲酰氧基‑3‑O‑(2‑氟苯基)甲酰氧基双环[2.2.1]庚烷(III)在还原剂作用下发生酮醇偶联反应得到所述普拉格雷中间体1‑环丙基‑2‑(2‑氟苯基)‑2‑羟基乙酮(中间体A)。