阳离子大分子蛋白脂质基因药物载体、制备方法及应用

摘要

本发明公开了阳离子大分子蛋白脂质基因药物载体、制备方法及应用。其中阳离子大分子蛋白脂质基因药物载体为由转铁蛋白-长链烷基季铵盐和脂质成分按质量比为0.05~20：1制备的大分子转铁蛋白脂质体。基因转染实验的结果表明大分子转铁蛋白脂质体在293T、NIH-3T3、肝癌Huh-7、SMMC-7721、肺癌A549细胞中的基因转染效率与阳性对照阳离子脂质体LipofectamineTM2000相当。所述的阳离子大分子蛋白脂质基因药物载体系统具有较好的生物相容性，细胞毒性低，可作为优良的非病毒基因给药载体。

主权项

一种阳离子大分子蛋白脂质基因药物载体，其特征在于所述的阳离子大分子蛋白脂质基因药物载体由转铁蛋白‑长链烷基季铵盐和脂质成分组成，其中，转铁蛋白和长链烷基季铵盐的质量比为0.01~1：1；转铁蛋白‑长链烷基季铵盐与脂质成分的质量比为0.05~20：1；粒径在1~100000nm；所述的转铁蛋白‑长链烷基季铵盐是在极性有机溶剂或水中的溶解度大于0.1mg/mL，蛋白分子量在1000~1000000之间，其中的季铵盐为氯化物和溴化物；所述的脂质成分为胆固醇、二油酰脂酰乙醇胺、3β‑［N‑(N’，N’‑二甲基胺乙基)胺基甲酰基］胆固醇、卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺或棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺中的一种或2‑3种，优选为胆固醇、二油酰脂酰乙醇胺或3β‑［N‑(N’，N’‑二甲基胺乙基)胺基甲酰基］胆固醇；所述的转铁蛋白‑长链烷基季铵盐中的长链烷基季铵盐为十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、二甲基双十八烷基溴化铵、1，2‑二油酰‑3‑二甲基‑羟乙基溴化铵、1，2‑二油酰氧丙基‑3‑二甲基‑羟乙基溴化铵、1，2‑二油酰氧丙基‑3‑二甲基‑羟丙基溴化铵、1，2‑二油酰氧丙基‑3‑二甲基‑羟丁基溴化铵、1，2‑二油酰氧丙基‑3‑二甲基‑羟戊基溴化铵、1，2‑二棕榈酰氧丙基‑3‑二甲基‑羟乙基溴化铵、1，2‑二硬脂酰氧丙基‑3‑二甲基‑羟乙基溴化铵、1，2‑二肉豆蔻酰氧丙基‑3‑二甲基‑羟乙基溴化铵及其上述季铵盐相应的氯化物；或者是含环氧基团的长链烷基季铵盐:二甲基十八烷基环氧丙基氯化铵、二甲基十六烷基环氧丙基氯化铵、二甲基十四烷基环氧丙基氯化铵、二甲基十二烷基环氧丙基氯化铵及其上述季铵盐相应的溴化物。