聚合物多肽的制备方法

摘要

本发明属于药物化学技术领域，涉及一种聚合物多肽的制备方法，公开了一种制备醋酸格拉替雷的方法。本发明所述制备方法以丙氨酸、ξ-三氟乙酰基赖氨酸、γ-苄基谷氨酸、酪氨酸的羧基内酸酐为原料，在二氧六环中用二乙胺作为引发剂引发聚合，得到带有保护基的聚合物，所得带有保护基的聚合物在18-30℃下与20-25%溴化氢醋酸溶液进行脱苄基反应，反应液倒入冰水中析出固体，所得固体用乙醚洗涤，过滤后收集固体，加入哌啶水溶液脱除三氟乙酰基得到格拉替雷粗产品溶液，纯化制得醋酸格拉替雷。与现有技术相比，本发明所述制备方法操作简单、对醋酸格拉替雷分子量影响小，醋酸格拉替雷收率高，适合于醋酸格拉替雷大规模产业化生产。

主权项

一种制备醋酸格拉替雷的方法，其特征在于，包括以下步骤：1）以丙氨酸、ξ‑三氟乙酰基赖氨酸、γ‑苄基谷氨酸、酪氨酸的羧基内酸酐为原料，在二氧六环中用二乙胺作为引发剂引发聚合，得到带有保护基的聚合物；2）取步骤1）所得带有保护基的聚合物在18‑30℃下与20‑25%溴化氢醋酸溶液进行脱苄基反应，反应结束后反应液倒入冰水中析出固体；3）取步骤2）所得固体用乙醚洗涤，过滤后收集固体；4）向步骤3）所得固体中加入哌啶水溶液脱除三氟乙酰基得到格拉替雷粗产品溶液，纯化制得醋酸格拉替雷。